EASL2021：HDV RNA 復制與較高血清濃度的 cccDNA 轉錄活性標志物相關

cccDNA轉錄活性的新標志物的存在與否——前基因組HBVRNA(pgRNA)和乙型肝炎核心相關抗原(HBcrAg)——或可間接區分病毒粒子和亞病毒HBsAg是來自cccDNA還是整合基因組。

來自英國的研究人員通過量化檢測pgRNA和HBcrAg推算活躍cccDNA轉錄情況，以此判斷來自cccDNA轉錄（以及因此導致的HBV復制）的HBsAg衍生對持續HDV感染的相對影響，相關研究結果發表在近期舉辦的歐肝會上。

研究對120例初治HBsAg陽性、抗-HDV陽性患者(男性70例，中位年齡40歲)的血清標本進行了研究：其中HDVRNA陽性(in-house實時熒光PCR檢測，LLQD=640copies/ml)53例，HDVRNA持續陰性67例。

研究比較了HDVRNA陽性和陰性隊列中的HBsAg水平(AbbottArchitect[IU/ml])、HBVDNA濃度(TaqManRoche[IU/ml])、HBcrAg(CLEIAFujirebio[log10U/ml])和pgRNA(實時PCRAbbott分子診斷(LLQD=1.65log10U/ml))。

研究結果顯示，HDVRNA陽性與陰性患者的HBeAg陽性患者數(每組2例，p=0.81)或HBVDNA濃度中位數(27IU/ml與22IU/ml)無顯著差異。HDVRNA陽性患者的HBsAg水平明顯高于HDVRNA陽性患者(中位數：8068VS.1479IU/ml，P<0.01)。

HDVRNA陽性患者HBcrAg濃度(中位數：3.6VS.2.0log10U/ml，p<0.01)和pgRNA水平(中位數：1.99VS.1.67log10U/ml，p<0.01)均顯著較高。僅5.6%和3.7%的HDVRNA陽性患者未檢出pgRNA或HBcrAg。

在這項研究中，研究人員觀察到HDVRNA陽性和陰性患者中HBV轉錄活性的標志物濃度較高。這些數據表明，盡管整合衍生的包膜蛋白可能支持HDV的組裝，而與HBV復制無關，但HDV在血清HBVDNA濃度低的患者中的傳播周期受到持續的cccDNA轉錄活性以及復制衍生的HBsAg的支持。

需要進一步研究編碼包膜蛋白的HBVRNA的相對部分，這些包膜蛋白是由病毒整合體與子代病毒產生的（以及HBsAg組成），以了解HDV感染的維持。顯示持續HBV復制的患者中HDV持續存在的明顯促進對設計治療干預以降低HBsAg水平和治愈HDV感染具有重要意義。

為了理解HDV感染的維持，需要進一步研究編碼包膜蛋白的HBVRNA的相對部分，這些RNA是由病毒整合子與子代病毒產生的，(以及HBsAg組成)。在表現出持續HBV復制的患者中，HDV持續存在的明顯促進作用對于設計治療干預措施以降低HBsAg水平和治愈HDV感染具有重要意義。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！