2021全球乙肝新藥進(jìn)展（更新至2021年6月，雨露肝霖整理）

編者按：為幫助大家更準(zhǔn)確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君結(jié)合Hepatitis B Foundation網(wǎng)站6月的乙肝新藥更新以及查詢(xún)各大藥企官網(wǎng)更新的產(chǎn)品管線(xiàn)信息和相關(guān)網(wǎng)絡(luò)資料做了系統(tǒng)地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物聯(lián)合治療的臨床研究進(jìn)展。

本期表單更新：GST-HG141進(jìn)入Ib期；GS-4774因?yàn)樵缙贗I起臨床試驗(yàn)失敗，現(xiàn)探索聯(lián)合用藥策略；IMC-I109V的I期臨床試驗(yàn)開(kāi)始首例慢乙肝患者給藥；ASC42已被NMPA批準(zhǔn)開(kāi)展治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)。

新藥相關(guān)聯(lián)合用藥臨床II期研究匯總

部分新藥進(jìn)展

01 GST-HG141

GST-HG141是由福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司研發(fā)的乙肝病毒核心蛋白抑制劑，可以抑制HBV衣殼的脫殼與組裝，是1類(lèi)全球創(chuàng)新化藥。在與TDF的對(duì)比及聯(lián)合試驗(yàn)中，GST-HG141表現(xiàn)出較好的直接抗病毒效果，且與TDF聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)。目前該藥已經(jīng)完成Ia期臨床試驗(yàn)，數(shù)據(jù)顯示該藥在受試者中整體表現(xiàn)安全性良好。

02 GS-4774

GS-4774屬于一種重組的熱滅活酵母疫苗（釀酒酵母），編碼HBsAg、HBcAg和乙肝病毒HBx蛋白。在早期的一項(xiàng)II期臨床研究中，盡管該疫苗安全且耐受性良好，但沒(méi)有產(chǎn)生臨床獲益。研究人員解釋?zhuān)M管接種GS-4774沒(méi)有降低HBsAg水平，但暴露在抗原肽中的CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生了IFN-α、TNF-α和IL-2。如果在治療過(guò)程中與其他抗病毒藥物結(jié)合使用，則可能對(duì)CD8+T細(xì)胞的強(qiáng)大免疫刺激作用有所裨益。GS-4774未來(lái)或探索聯(lián)合用藥。

03 IMC-I109V

IMC-I109V是英國(guó)生物技術(shù)公司Immunocore旗下的乙肝在研新藥，是一種新型雙特異性蛋白質(zhì)免疫療法。I期臨床試驗(yàn)開(kāi)始首例慢乙肝患者給藥。IMC-I109V使用的是Immunocore公司抗病毒免疫T細(xì)胞單克隆抗體(ImmTAV?)平臺(tái)進(jìn)行臨床研究的首個(gè)候選藥物。旨在通過(guò)募集未耗盡的T細(xì)胞來(lái)消除具有cccDNA或整合的HBVDNA肝細(xì)胞，進(jìn)而克服T細(xì)胞的功能障礙。消除這些細(xì)胞對(duì)于實(shí)現(xiàn)功能性治愈以及治療后6個(gè)月無(wú)法檢測(cè)到HBVDNA而言是必要的。

04 ASC42

ASC42是一款由歌禮制藥公司完全自主研發(fā)的新型高效選擇性非甾類(lèi)法尼醇X受體(FXR)激動(dòng)劑。ASC42可抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA，進(jìn)而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時(shí)，ASC42可能會(huì)降低HBVcccDNA的穩(wěn)定性。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已批準(zhǔn)其開(kāi)展用于治療慢性乙型肝炎的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

注：部分信息參考小番健康和肝臟時(shí)間等整理。