【期刊導(dǎo)讀】血清TIM

目前，已有多項研究指出，ALT正常的HBV感染者并不意味著無肝損傷，臨床上發(fā)現(xiàn)這部分乙肝人群多數(shù)仍有肝組織學(xué)進(jìn)展，有些甚至有肝硬化（相關(guān)鏈接）。早期識別這類患者的肝臟炎癥和纖維化程度對指導(dǎo)臨床治療至關(guān)重要。領(lǐng)域內(nèi)也正在不斷研究并豐富新的預(yù)測指標(biāo)，如乙肝核心抗體定量檢測（qAnti-HBc）水平可以預(yù)測初治慢乙肝患者的顯著肝臟炎癥（相關(guān)鏈接），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶/血小板比值（GPR）可以準(zhǔn)確預(yù)測慢乙肝患者肝臟炎癥和纖維化（相關(guān)鏈接）等。

T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（TIM-3），是一類T細(xì)胞表面抑制性分子，可通過調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞，抑制免疫應(yīng)答。近期，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院陳峰教授和陳智教授團(tuán)隊發(fā)表的一項新研究表明，血清TIM-3水平與慢乙肝患者的肝臟炎癥與肝纖維化有關(guān)，TIM-3的表達(dá)變化可作為監(jiān)測慢性HBV感染肝臟病理變化預(yù)后的補(bǔ)充指標(biāo)之一。

研究方法

共納入2011年5月至2014年12月就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院的接受至少6個月抗病毒治療（如核苷類藥物NA）的慢乙肝患者185例，其中男性105名，女性80名，年齡為41.52 ± 11.92歲。

肝活檢判斷患者肝組織學(xué)纖維化程度和炎癥分級。肝纖維化分期和炎癥分級采用Scheuer評分系統(tǒng)（S1-4或G1-4）。依據(jù)炎癥分級將患者分為輕度炎癥組（G0和G1），中度炎癥組（G1-2、G2和G2-3），重度炎癥組（G3）。依據(jù)肝纖維化程度將患者分為無明顯肝纖維化組（S0、S0-1和S1）和顯著肝纖維化組（S1-2及以上）。

分別測定患者基線（抗病毒治療前）和治療后12個月的血清TIM-3水平，分析比較不同程度肝纖維化患者和不同程度肝組織炎癥患者的血清TIM-3表達(dá)差異。

研究結(jié)果01中重度肝臟炎癥組或顯著肝纖維化組的血清TIM-3水平更高

血清TIM-3水平可能會隨著肝臟炎癥或肝纖維化的嚴(yán)重程度而升高。基線TIM-3在中度至重度肝臟炎癥組或顯著肝纖維化組中的表達(dá)水平顯著高于輕度肝臟炎癥組或無明顯肝纖維化組（P < 0.05）。隨訪12個月后，中度至重度肝臟炎癥組和顯著肝纖維化組的TIM-3水平較基線均顯著下降（P < 0.01），提示TIM-3水平的降低可作為慢乙肝長期預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)。

抗病毒治療前后不同肝炎組和肝纖維化組的TIM-3表達(dá)差異

02血清TIM-3水平與肝臟炎癥分級和肝纖維化分期顯著正相關(guān)

血清TIM-3水平與患者年齡呈正相關(guān)（r = 0.27，P < 0.01）。患者肝功能指標(biāo)（ALB、GLB、ALT、AST、TB、DB、TBA、γ-GT）與AFP呈正相關(guān)（r = 0.299，P < 0.01）。血清TIM-3水平與肝臟炎癥分級（r = 0.22，P < 0.01）和肝纖維化分期（r = 0.15，P < 0.05）顯著正相關(guān)。血清TIM-3水平與HBV DNA載量之間無相關(guān)性。

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肝霖君有話說

目前，2019年《慢性乙型肝炎防治指南》擴(kuò)大了血清HBV DNA陽性、ALT正常這類人群的治療范圍，對于存在明顯肝臟炎癥或纖維化患者推薦進(jìn)行抗病毒治療。本研究表明TIM-3水平可作為監(jiān)測HBV感染者組織學(xué)變化的補(bǔ)充指標(biāo)，且與年齡呈正相關(guān)，因此盡早開展相應(yīng)的抗病毒治療可更好的追求長期預(yù)后的改善。已有研究表明ALT正常或輕微升高的慢性HBV感染者中有超過50%的人群存在中重度肝臟炎癥/纖維化（相關(guān)鏈接）。因此，對于這類患者，更優(yōu)化的組織病理學(xué)診斷指標(biāo)將幫助其更早診斷和治療來追求更好的遠(yuǎn)期結(jié)局。

參考文獻(xiàn)：

Wu S, Du X, Lou G, et al. Expression changes of Tim-3 as one of supplementary indicators for monitoring prognosis of liver pathological changes in chronic HBV infection. BMC Infect Dis. 2022, 22(1):842.