EASL2020：日本研究人員發(fā)現治療性乙肝疫苗NASVAC能使部分乙肝攜帶者獲得功能性治愈！

國內外慢乙肝臨床指南對臨床治愈（又稱為功能性治愈或免疫學治愈）的定義是：即完成有限療程治療后，血清HBsAg和HBVDNA持續(xù)檢測不到，HBeAg陰轉，伴或不伴HBsAg血清學轉換，殘留cccDNA可持續(xù)存在，肝臟炎癥緩解和肝組織病理學改善，終末期肝病發(fā)生率顯著降低。

臨床治愈類似于急性HBV感染后自發(fā)性病毒清除的狀態(tài)，標志著慢乙肝的持久免疫學控制，是目前國內外指南推薦的理想治療目標。然而，現有的核苷（酸)類似物(NAS)或干擾素很難實現這一目標，且NAS需要長期治療甚至終身治療。

此外，對于無肝炎的慢性HBV感染（即免疫耐受期），目前的指南不推薦使用抗HBV治療，這部分人群需要合適的藥物來實現功能性治愈，因為這些患者存在肝臟爆發(fā)炎癥和肝細胞癌的風險。

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，日本研究人員發(fā)表了同時含有乙肝病毒抗原HBsAg和HBcAg的鼻腔使用的治療性乙肝疫苗(NASVAC，這個就是古巴治療性乙肝疫苗HeberNasvac，其他名稱包括ABX203（已被放棄）)對慢性乙型肝炎(NAS)和慢性HBV感染(非肝炎)患者HBsAg動態(tài)影響的研究結果。

在獲得機構審查委員會的書面同意和許可并向日本臨床試驗機構登記后，使用核苷（酸)類似物(NAS)治療的慢乙肝患者和HBV攜帶者在日本愛媛大學醫(yī)學部附屬病院登記參加開放標簽臨床試驗。NASVAC在羧基乙烯基聚合物中乳化以增加黏度，然后用為NASVAC在鼻黏膜中持久存在而設計的專用裝置給藥10次，每2周給藥1次。研究人員對在治療結束(EOT)后6個月的數據進行分析。

29例使用核苷（酸)類似物(NAS)治療的慢乙肝患者(NA組：年齡49~66歲，ALT：16~28U/L，HBsAg：93~1942IU/mL)和42例無肝臟炎癥的慢性HBV感染患者(w/oNA組：年齡44~64歲，ALT：16~29U/L，HBsAg：311~3706IU/mL)。

75%的NA組患者和74.3%的w/oNA組患者治療結束后6個月均表現出HBsAg下降，NA組平均HBsAg下降為16.7%，w/oNA組平均HBsAg下降為18.3%。NA組和w/oNA組分別有37.9%和58.5%的受試對象檢出抗-HBs。68.2%的w/oNA組患者HBVDNA下降，3例患者HBVDNA持續(xù)陰性。4例獲功能性治愈，其中NA組2例，w/oNA組2例。

綜上數據，研究認為，NASVAC可誘導抗-HBs，并降低使用核苷（酸)類似物(NAS)治療的慢性乙型肝炎患者和慢性HBV感染者的HBsAg。目前觀察到總共有4例使用NASVAC獲得功能性治愈。NASVAC有可能成為實現HBV感染者功能性治愈的一種新的免疫療法。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

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