EASL2020：基于核酸聚合物（NAP）的聯(lián)合治療停藥隨訪1年，35%慢乙肝維持功能性治愈

在完成基于核酸聚合物（NAP）的聯(lián)合治療（跟PEGIFN）和REP301-LTF研究(3.5年)和REP401研究(48周)的隨訪后，得到的聯(lián)合結(jié)果是：參與的受試者中18/52(35%)實(shí)現(xiàn)功能性治愈(HBsAg<0.05IU/mL，HBVDNA靶標(biāo)未檢測到，ALT[Fc]正常)，19/52(36%)的受試者實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)控制(HBVDNA≤2000IU/mL，ALT[VC]正常)，15/52(29%)的受試者出現(xiàn)反彈。

發(fā)表在本屆歐洲肝病學(xué)會年會（EASL2020）上的是分析HBV感染的實(shí)驗(yàn)病毒學(xué)標(biāo)志物與HBV結(jié)局之間的關(guān)系研究結(jié)果。

對REP301/REP301-LTF和REP401研究中所有52名參與者的冷凍血清樣本(n=1153)進(jìn)行以下分析：

1.AbbottArchitectHBsAgNEXT(分析靈敏度0.005IU/mL)。

2.僅研究使用(RUO)的雅培檢測HBsAg異構(gòu)體(大、中、小)。

3.AbbottRuo法檢測HBsAg/抗-HBs免疫復(fù)合物(HBsAgIC)。

4.AbbottRuo法檢測前基因組HBVRNA(PgRNA)。

5.FujirebioHBCrAg(最低檢測限（LLOQ）3log10U/mL)

所有在治療過程中經(jīng)歷HBsAg陰轉(zhuǎn)(<0.05IU/mL)的參與者(28/52)在下一步中HBsAg迅速轉(zhuǎn)為陰性。在18/18名功能性治愈者中隨訪結(jié)束時，HBsAg<0.005IU/mL獲得確認(rèn)，此前HBsAg<0.05IU/mL的1名病毒學(xué)控制受試者隨訪結(jié)束時HBsAg<0.005IU/mL。

39/40名從基線開始HBsAg水平下降大于2log10的受試者出現(xiàn)S-HBsAg相對其他HBsAg亞型下降得更快，與靶向SVP是一致的。隨訪結(jié)束時，0/18(功能性治愈)、17/19(病毒學(xué)控制)和15/15(反彈)的受試者檢測到HBsAg亞型。

基線時，30/52受試者的HBsAgIC（相對發(fā)光單位或RLU）在陽性范圍內(nèi)，隨訪結(jié)束時，0/18（功能性治愈）、5/19（病毒學(xué)控制）和10/15（反彈）名受試者的HBsAgIC在陽性范圍內(nèi)。

基線時，有42和34名參與者分別存在HBVRNA和HBcrAg。5/14（功能性治愈）、5/16（病毒學(xué)控制）和1/12（反彈）名受試者治療時出現(xiàn)HBVRNA陰轉(zhuǎn)。5/9（功能性治愈）、7/15（病毒學(xué)控制）和3/10（反彈）名受試者治療時出現(xiàn)HBcrAg低于最低檢測限。隨訪結(jié)束時，有1/18（功能性治愈）、15/19（病毒學(xué)控制）和13/15（反彈）名受試者的HBVRNA和HBcrAg均高于最低檢測限。

綜上，研究認(rèn)為，在基于核酸聚合物（NAP）的聯(lián)合治療后，HBV感染的功能性治愈意義深遠(yuǎn)，HBsAg<0.005IU/mL，HBVRNA和HBcrAg均低于最低檢測限。在受試者隨訪結(jié)束時，功能性治愈者進(jìn)一步陰性和HBsAgICRLU不在陽性范圍內(nèi)，提示整合的HBVDNA獲得了有效降低。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！