HepDART 2019：HBsAg下降至<1 IU / mL時出現的轉氨酶突變升高或有助于慢乙肝功能性治愈

研究人員針對REP 301研究和REP 401研究的所有52位參與者進行了分析，以檢查這些，并檢查這些核酸聚合物（NAP）抑制HBV亞病毒顆粒的組裝和分泌，并與大小型丁型肝炎抗原相互作用。研究報告的HBsAg清除率，轉氨酶突發性升高與HBV（反彈，病毒學控制或功能性治愈）治療結果之間的相關性。

研究包括來自REP 301研究（編號：NCT02233075，目前正在運行REP 301-LTF研究中進行進一步追蹤，編號：NCT02876419）和REP 401研究（NCT02565719）的所有52名受試者。分析的變量包括治療HBsAg和抗HBs反應，ALT，AST和GGT最大和曲線下面積，基于特征和治療結果（基于REP 401研究的48周追蹤和REP 301-LTF研究的2年追蹤）。

慢乙肝的病毒學控制定義為HBVDNA≤2000IU / mL，且停藥后ALT正?；瘯r間大于等于24周。慢乙肝的功能性治愈定義為HBV DNA靶點未檢測到，HBsAg低于最低檢測下限和停藥后ALT正?；瘯r間大于等于24周。

病毒反彈，病毒學控制和功能性治愈的結果之間是平衡的（p = 0.750），并且與構成特征無關（p≥0.274）。96％的轉移發生氨酶突變性升高，但無臨床癥狀，且肝功能始終未改變（正常膽紅素，INR和白蛋白），并且在引入期間81％的參與正?；?。

在治療期間，各結果之間的轉氨酶突變升高的發生率（p = 0.733）和幅度（p≥0.189）相似，并且與表征或抗HBs滴度無關。相較于HBsAg減少量大于3 log 10顯著相關（p <0.05）。

研究對在不同的HBsAg清除閾值（<1000，<100，<10和<1 IU / mL）期間的轉氨酶升高（通過和AUC）情況分析結果顯示，在病毒學控制組和功能性治愈組中明顯更高（p <0.05）閾值。但是，在某些情況下HBsAg閾值下，病毒學控制組和反彈組的發生率下降，而當HBsAg <1 IU / mL時出現轉氨酶突變性升高的功能性治愈率顯著更高（見上文）。

核酸聚合物（NAP）治療期間轉氨酶突發性升高的發生與結果無關，并且耐受性良好，其升高強度與HBsAg下降較早> 3 log10有關?；钚缘膹姸仍黾?，并且是在HBsAg下降至<1 IU / mL時出現可能對建立慢乙肝功能性治愈很重要。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“ 肝臟時間 ”微信公眾號）！

信息來源HepDART 2019論文集：在基于NAP的聯合治療后，HBsAg降低至<1 IU / mL期間的轉氨酶耀斑與HBV功能性治愈的建立相關