編者按：近幾個月Hepatitis B Foundation網(wǎng)站乙肝新藥表單未見更新，為幫助大家更準確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢各大藥企官網(wǎng)更新的產(chǎn)品管線信息和相關(guān)網(wǎng)絡(luò)資料中的乙肝新藥報道做了系統(tǒng)地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物聯(lián)合治療的臨床研究進展。

本期表單更新有：新增處于臨床I期的單克隆抗體162。新增處于臨床前階段的單克隆抗體N6HB426-20，衣殼抑制劑BA-53038B、HEC72702和SHR5133，雙特異性抗體UM06。PAPD5/7抑制劑GSK3965193進入I/II期臨床，衣殼抑制劑LW-231進入I期臨床，小分子DF-006進入I期臨床。

新藥聯(lián)合治療的探索明顯加速，包括新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物的聯(lián)合。許多新藥單藥在I期或II期研究中未達到主要療效目標，企業(yè)便積極開始了不同聯(lián)合治療方案的探索。這也將是未來乙肝全面臨床治愈的必要策略。

新藥相關(guān)聯(lián)合用藥臨床研究匯總

部分新藥進展

01 N6HB426-20

N6HB426-20是日本理化研究所研發(fā)的一款NTCP靶向單克隆抗體，可抑制HBV進入肝細胞，目前處于臨床前研究階段。

02 LW-231

上海長森藥業(yè)開發(fā)的小分子衣殼抑制劑LW-231于2022年3月1日首次獲批臨床，目前I期臨床已經(jīng)啟動（CTR20221609），旨在評價LW-231片在健康受試者、慢性乙型肝炎患者中的耐受性、藥代動力學及藥效學。

03 BA-53038B

BA-53038B是由Baruch S. Blumberg Institute開發(fā)的一款衣殼抑制劑，屬于新型苯甲酰胺衍生物，目前處于臨床前研究階段。

04 HEC72702

HEC72702是由東陽光藥業(yè)開發(fā)的一款衣殼抑制劑，目前處于臨床前研究階段。相關(guān)手性研究顯示，(R, R)-HEC72702對乙型肝炎病毒衣殼的抑制效力高于(R, S)-HEC72702。

05 SHR5133

SHR5133是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款衣殼抑制劑，目前處于臨床前研究階段。

06 162

162是養(yǎng)生堂開發(fā)的一款用于治療慢性乙型肝炎的HBsAg中和抗體，目前I期臨床（NCT05310487）正在招募當中，該項隨機雙盲、安慰劑對照試驗旨在評估健康成人受試者接受單次遞增劑量給藥后的安全性、耐受性及藥代動力學。

07 GSK3965193

葛蘭素史克研發(fā)的非典型poly(A) 聚合酶5和7（PAPD5/7）小分子抑制劑GSK3965193進入I/II期臨床（NCT05330455），該項首次人體研究分為4部分，第1、2部分旨在評估單劑量和多劑量 GSK3965193在健康受試者中的安全性、耐受性和藥代動力學，第3部分旨在評估GSK3965193降低慢乙肝患者HBsAg的能力，第4部分旨在評估 GSK3965193聯(lián)合葛蘭素史克另一反義寡核苷酸藥物GSK3228836對慢乙肝患者的安全性、耐受性及療效，目前正在招募中。

08 DF-006

藥物牧場研發(fā)的ALPK1 激動劑DF-006進入I期臨床（ACTRN12621000592842），該項隨機雙盲、安慰劑對照的首次人體研究旨在評估健康受試者口服單劑量和多劑量DF-006后的安全性、耐受性和藥代動力學。

09 UM06

UM06是優(yōu)邁生物開發(fā)的一款雙特異性抗體，目前處于臨床前研究階段。2020年12月15日，優(yōu)邁生物與天境生物（杭州）簽約，雙方將合作進行UM06在抗腫瘤和慢乙肝治療方面的研發(fā)。

10 TQA3334+ETV±TQB2450

TQA3334和TQB2450分別是由正大天晴藥業(yè)開發(fā)的TLR7激動劑和全人源化抗PD-L1單克隆抗體，一項單中心、隨機、前瞻性、開放標簽II期研究（NCT04202653）旨在評估TQA3334+ETV±TQB2450聯(lián)合療法相比ETV單藥治療慢乙肝的療效和安全性，目前暫未啟動招募。