羅氏：在研乙肝新藥 TLR7 激動劑RO7020531治療未經(jīng)治慢乙肝臨床數(shù)據(jù)公布

Toll樣受體(TLR)的刺激可激活先天性和適應性免疫反應，從而有可能在聯(lián)合治療中實現(xiàn)慢性乙型肝炎(CHB)的功能性治愈。RO7020531是羅氏公司開發(fā)用于慢性乙型肝炎治療的一款TLR7激動劑RO7011785的雙前藥，之前發(fā)表的臨床研究已經(jīng)證實該藥隔日一次(QOD)高達170mg的劑量在健康志愿者和病毒抑制的慢乙肝患者中是安全且耐受性是可接受的。

研究人員在未接受抗病毒治療的慢乙肝患者中評估了RO7020531的安全性、藥代動力學(PK)、藥效學(PD)和抗病毒活性。相關研究結果公布在即將召開的2021美國肝病學會年會年會上。

20名未接受抗病毒治療的CHB患者隨機(3:1)接受150mgRO7020531或匹配的安慰劑口服QOD6周，之后進行6周的隨訪。監(jiān)測不良事件(AE)，評估藥代動力學（PK）并評估TLR7激活的循環(huán)生物標志物以及病毒生物標志物。

基線時，活性藥物治療組和安慰劑組的HBVDNA中位數(shù)（范圍）分別為4.76(3.51-8.71)log10IU/mL和4.17(4.02-5.73)log10IU/mL。在活性藥物治療組和安慰劑組中，HBsAg中位數(shù)（范圍）分別為3.71(2.76-5.15)log10IU/mL和3.40(2.70-4.03)log10IU/mL。4/15的活性藥物治療患者和0/5的安慰劑患者HBeAg陽性。

接受活性藥物治療的4名患者經(jīng)歷了一系列不良事件（AE），其中包括1名嚴重AE，被認為與TLR7激活（流感樣癥狀、發(fā)熱）有關。4名患者提前終止研究治療：2名因COVID-19疫情導致研究受限（1名活性藥物，1名安慰劑），2名因同意撤回（均接受活性藥物治療并經(jīng)歷了TLR7相關AE）。

在第一個和最后一個給藥日的RO7011785PK曲線相似并與病毒抑制慢乙肝患者中的PK曲線一致。IFNα和IP-10的增加表明TLR7的激活，這與病毒抑制慢乙肝患者的結果一致。

圖片

所有接受活性藥物治療的患者早在第8天就經(jīng)歷了HBVDNA下降，并在整個給藥期間持續(xù)存在（圖）。在第42天，活性藥物組和安慰劑組HBVDNA相對于基線的中位（范圍）變化為-0.68(-2.68--0.18)log10IU/mL和-0.12(-0.29-0.18)log10IU/mL。1名接受活性藥物治療的患者HBsAg下降>1log10。

綜上，研究認為RO7020531在初治慢乙肝患者中是安全且耐受性是可接受的，可刺激TLR7激活，從而產(chǎn)生強大的抗病毒反應。目前研究人員正在phase2期PIRANGA試驗平臺進一步研究聯(lián)合治療實現(xiàn)HBV的功能性治愈的潛力。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！