EASL2021：在研乙肝新藥EYP001慢乙肝研究2期臨床部分結果公布

核法尼醇X受體(FXR)是調節(jié)膽汁酸穩(wěn)態(tài)的關鍵因素，也是代謝性肝病的靶點。法尼醇X受體(FXR)還參與乙型肝炎病毒(HBV)復制過程。法尼醇X受體(FXR)激動劑EYP001(Vonafexor,proposedINN)是一款由臨床階段生物技術公司ENYOPharma開發(fā)用于慢乙肝和非酒精性脂肪肝炎（NASH）治療的在研新藥。在此前的研究顯示，在體外和慢乙肝患者中EYP001給藥幾周后可影響乙肝表面抗原（HBsAg）水平。

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員發(fā)表了評估EYP001在慢乙肝患者中的安全性和抗病毒效果，并報告了治療16周（W16）后的初步結果。

在這項正在進行的多中心、隨機、開放Phase2期試驗中，HBsAg大于等于300IU/mL、HBeAg陽性且HBVDNA大于等于200000IU/mL，HBeAg陰性且HBVDNA大于等于2000IU/mL的未經治慢性乙型肝炎患者被隨機分成兩組：200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干擾素α2a(peg-IFN180mgqw)+恩替卡韋(0.5mgqd)或200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干擾素α2a(peg-IFN180mgqw)。患非慢性乙型肝炎或惡化肝病的患者被排除。

對受試者進行16周的實驗性治療后，繼續(xù)使用恩替卡韋進行24周的維持治療。每2周進行一次病毒學和安全性評估。首要研究目標為不良事件(AE)的數量和從基線(BL)到第16周的HBsAg下降。

研究結果顯示，入組患者(n=20)的平均年齡為48.3歲，56%為男性，100%為亞洲人。不良反應事件大多為輕度(47%)或中度(37%)，11名患者出現(xiàn)孤立的ALT/AST驟升(5-10xULN)，并因給藥中斷而轉歸正常。

所有(10/10)HBeAg陰性患者的DNA和HBsAg均顯著下降，而HBeAg陽性患者(n=5)對DNA和HBsAg的反應較低：-3.7(0.4)log10IU/mL（平均值，SE，p<0.001)VS.-0.4(0.7,p=0.53)和-0.9(0.1,p<0.001)VS.-0.0(0.1,p=0.96)。

此外，令人驚訝的是，200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干擾素α2a(peg-IFN180mgqw)比200mgEYP001（qd）+聚乙二醇干擾素α2a(peg-IFN180mgqw)+恩替卡韋(0.5mgqd)的三聯(lián)治療組HBsAg下降更明顯。

在隨訪期間觀察到一些患者由于治療持續(xù)時間不足（被迫中斷給藥）或許解釋了出現(xiàn)HBsAg驟升的原因。

綜上數據，研究認為該研究中EYP001聯(lián)合peg-IFN能誘導HBeAg陰性未經治慢乙肝患者HBsAg顯著下降。沒有發(fā)現(xiàn)轉氨酶驟升和病毒應答之間的有關聯(lián)。目前研究已經進入隨訪階段，研究人員仍在收集更多研究數據。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

最后，略曉薛想說，這藥終于開始公布在慢乙肝的Phase2期試驗數據，都過去多少年了……至少2年，因為近7、8年國內有關在研乙肝新藥的持續(xù)性報道至少有90%以上都是我報道的，有好多朋友也一直在問這個藥的最新信息，所以說研究真的不容易。EYP001是近些年用于慢乙肝治療的首款進入2期臨床的法尼醇X受體(FXR)激動劑，而歌禮制藥的ASC42近日才獲得中國藥品監(jiān)管部門的批準進入1期臨床。