從2132例慢乙肝患者HBsAg分布情況談慢乙肝的臨床治愈

慢乙肝臨床治愈成為乙肝治療的主要目標(biāo)后，HBsAg的定量對(duì)于優(yōu)勢(shì)患者的篩選以及治療中的個(gè)體化策略都非常重要。我們對(duì)某醫(yī)院2011年8月－2020年5月間的2132例抗病毒治療的慢乙肝患者的HBsAg定量進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察研究，長(zhǎng)期隨訪。從觀察結(jié)果來(lái)討論如何進(jìn)一步提升慢乙肝患者的臨床治愈率。

一、患者特征

二、基線HBsAg ≤1500 IU/mL的比例高達(dá)40.76%

采用日本東槽株式會(huì)社生產(chǎn)的AIA600II型全自動(dòng)酶聯(lián)免疫測(cè)定裝置，熒光磁微粒酶免法，HBsAg > 0.2 IU/mL的樣本定為陽(yáng)性，測(cè)定范圍0.2-60 IU/mL。

治療初始HBsAg ≤1500 IU/mL的患者占比為40.76%，其中HBsAg水平介于100-500 IU/mL的比例最高，為13.13%。另外，HBsAg 介于1500-10000 IU/mL的占比為35.31%。

三、抗病毒治療后HBsAg ≤1500 IU/mL的患者比例達(dá)57.25%，干擾素治療更有利于HBsAg的下降

對(duì)2013-2015年間開始進(jìn)行抗病毒治療的1228例患者抗病毒治療后的HBsAg分布情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)通過(guò)抗病毒治療后，患者HBsAg水平 ≤1500 IU/mL的比例可達(dá)57.25%以上，其中HBsAg水平在100-500 IU/mL的患者仍然最多（16.78%），HBsAg <10 IU/mL的占比為15.80%。這1228例患者中干擾素使用占比約為19.95%，從各個(gè)抗病毒治療后HBsAg分層情況中分析干擾素使用的情況發(fā)現(xiàn)，治療后HBsAg <10 IU/mL的患者中干擾素的使用占比最高為25.77%。

專家討論

已有眾多數(shù)據(jù)顯示：核苷經(jīng)治患者聯(lián)合或序貫長(zhǎng)效干擾素治療可顯著提高慢乙肝臨床治愈率并縮短治療時(shí)間，對(duì)防止肝硬化肝癌等并發(fā)癥有肯定效果，且對(duì)于基線HBsAg <1500 IU/mL的患者，臨床治愈率更佳，可達(dá)30%-80%。

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院的黨雙鎖教授最近發(fā)表的文章中也顯示其醫(yī)院核苷治療>1年后HBsAg ≤1500 IU/mL的比例達(dá)37.7%。這與本次數(shù)據(jù)相似，本次數(shù)據(jù)比例約為40%。而通過(guò)抗病毒治療后HBsAg ≤1500IU/mL的比例達(dá)57.25%，這與河南省人民醫(yī)院尚佳教授2018年全年數(shù)據(jù)一致，抗病毒3-5年以上，可實(shí)現(xiàn)臨床治愈的乙肝優(yōu)勢(shì)人群55%左右，而南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊(duì)研究乙肝患者核苷類藥物抗病毒10年以上，HBsAg <1500 IU/mL的比例高達(dá)70%。因此可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的慢乙肝臨床治愈優(yōu)勢(shì)患者的數(shù)量是非常巨大的，并不是小部分人群。

另外，從抗病毒治療方面，干擾素的使用比例上來(lái)看，還并沒有得到廣泛的應(yīng)用，但我們從HBsAg分層數(shù)據(jù)上可以發(fā)現(xiàn)，HBsAg <10 IU/mL的患者中干擾素使用比例最高，也從側(cè)面表明了干擾素治療在HBsAg下降上的顯著作用，這也是為何基于干擾素的治療可增加臨床治愈率的原因。

我們體會(huì)：核苷治療后，乙肝HBsAg較低或是下降快速者，加用干擾素治療，乙肝HBsAg下降將更快；而對(duì)于高病毒載量乙肝患者單用干擾素治療，如果乙肝HBsAg下降緩慢者，可同時(shí)聯(lián)用恩替卡韋或替諾福韋酯，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，抗病毒與免疫調(diào)控雙管齊下，治療效果更佳。目前70%以上適合干擾素治療者并未開始治療，可能與還未真正了解到干擾素治療的獲益有關(guān)。本研究中實(shí)際干擾素治療者不到20%。因此，有大量的臨床治愈優(yōu)勢(shì)患者還沒有抓住臨床治愈的機(jī)會(huì)。

我們建議加強(qiáng)醫(yī)生間的學(xué)術(shù)交流和探討，分享各醫(yī)院的治愈經(jīng)驗(yàn)，對(duì)大量核苷經(jīng)治或在治低水平HBsAg慢乙肝患者的科普宣傳與溝通（讓肝友們認(rèn)識(shí)到干擾素治療的優(yōu)勢(shì)——不僅可實(shí)現(xiàn)臨床治愈而且可預(yù)防肝癌發(fā)生），鼓勵(lì)醫(yī)院發(fā)布乙肝臨床治愈信息并組織乙肝臨床治愈者與乙肝優(yōu)勢(shì)人群的患教會(huì)，努力提高醫(yī)患信任度與治療依從性，是目前大幅度提高乙肝臨床治愈率并實(shí)現(xiàn)2030年WHO消滅肝炎宏偉目標(biāo)的有效措施。