延長(zhǎng)聚乙二醇干擾素α治療可增加慢乙肝患者臨床治愈率

編者按：臨床治愈作為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的慢乙肝抗病毒治療的理想目標(biāo)，專家學(xué)者都在探索更優(yōu)化的提高HBsAg清除率的方法。大量研究證實(shí)核苷類藥物（NA）治療獲得HBsAg清除率極低，基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）標(biāo)準(zhǔn)療程（48周）治療的HBsAg清除率顯著高于NA單藥。

已有研究發(fā)現(xiàn)延長(zhǎng)PEGIFNα療程（超過(guò)48周）可獲得更高的HBsAg清除率，不久前來(lái)自北京醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院的閭軍教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究[1]顯示根據(jù)患者的應(yīng)答情況，采用個(gè)體化治療策略，將PEGIFNα和NA聯(lián)合治療延長(zhǎng)至96周以上可幫助慢乙肝患者更好的實(shí)現(xiàn)臨床治愈（相關(guān)鏈接）。最近閭軍教授團(tuán)隊(duì)再次發(fā)表薈萃研究[2]證實(shí)慢乙肝患者延長(zhǎng)基于PEGIFNα治療療程可獲得更高的HBsAg清除率。

研究方法

2019年11月18日開(kāi)始，在Pubmed，EMBASE和Cochrane數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)PEGIFNα治療慢乙肝的相關(guān)研究進(jìn)行全面檢索。該研究的主要終點(diǎn)為延長(zhǎng)PEGIFNα療程結(jié)束時(shí)的HBsAg清除率。

研究結(jié)果

慢乙肝患者基于PEGIFNα治療的HBsAg清除率可達(dá)29.7%

該薈萃分析納入9個(gè)研究共計(jì)11個(gè)結(jié)果，共545例慢乙肝患者。各研究HBsAg清除率范圍為1.5%-29.7%。其中81例患者的基于PEGIFNα治療療程為超過(guò)48周，該研究異質(zhì)性大，I2=82％，P<0.01（Q檢驗(yàn)），使用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算，基于PEGIFNα治療超過(guò)48周后合并的HBsAg清除率為11％（95％CI：0.05-0.19）。

對(duì)HBeAg狀態(tài)進(jìn)行亞組分析。HBeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性慢乙肝患者基于PEGIFNα的治療療程超過(guò)48周的HBsAg清除率分別為14％和10%，兩者無(wú)顯著性差異（P=0.52）。

PEGIFNα單藥治療和聯(lián)合NA治療的HBsAg清除率相當(dāng)

不同治療方案的亞組分析顯示，PEGIFNα單藥治療和聯(lián)合NA治療療程超過(guò)48周的HBsAg清除率分別為11％和12％。兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.84）。

慢乙肝優(yōu)勢(shì)人群延長(zhǎng)基于PEGIFNα治療的HBsAg清除率達(dá)25%

分析納入2個(gè)涉及優(yōu)勢(shì)人群延長(zhǎng)PEGIFNα治療療程后獲得HBsAg清除的研究，其中一項(xiàng)優(yōu)勢(shì)人群為HBsAg≤2000IU/mL，另一項(xiàng)為NA經(jīng)治獲得HBeAg清除和HBVDNA清除的人群。優(yōu)勢(shì)組基于PEGIFNα的治療療程超過(guò)48周的HBsAg清除率為25％，非優(yōu)勢(shì)組為8%。優(yōu)勢(shì)組顯著高于非優(yōu)勢(shì)組（P=0.001）。

肝霖君有話說(shuō)

基于PEGIFNα治療慢乙肝患者的臨床治愈率顯著高于NA單藥，在探索更高的臨床治愈率的早期研究多是基于PEGIFNα標(biāo)準(zhǔn)療程（48周）。

隨著探索的深入，出現(xiàn)了延長(zhǎng)PEGIFNα療程提高臨床治愈的相關(guān)研究，2019版指南中也將延長(zhǎng)療程的相關(guān)建議納入推薦意見(jiàn)。該薈萃分析顯示對(duì)于基線HBsAg較低，NA經(jīng)治獲得HBeAg清除和HBVDNA轉(zhuǎn)陰的優(yōu)勢(shì)人群適當(dāng)延長(zhǎng)PEGIFNα治療療程可獲得更高的臨床治愈率。這與陳新月教授相關(guān)采訪（相關(guān)鏈接）說(shuō)到的一致，固定療程存在一定的缺陷，部分患者可能在48周時(shí)接近臨床治愈卻停藥了，延長(zhǎng)療程可幫助更多的患者獲得臨床治愈。對(duì)于應(yīng)答不佳或耐藥的人群可采用個(gè)體化的脈沖治療策略，定目標(biāo)不定療程，以NA治療為基礎(chǔ)，階段性使用PEGIFNα，延長(zhǎng)療程，幫助更多的慢乙肝患者獲得臨床治愈。

參考文獻(xiàn)：

[1]BaoX,GuoJ,XiongF,etal.ClinicalcharacteristicsofchronichepatitisBcuredbypeginterferonincombinationwithnucleotideanalogs[J].IntJInfectDis,2020.

[2]MaY,WangJ,XiongF,etal.ExtendeddurationtherapyregimensbasedonPegylatedinterferonforchronichepatitisBpatientsfocusingonhepatitisBsurfaceantigenloss:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].InfectGenetEvol,2020:104492.