在研乙肝新藥JNJ

據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心公布信息顯示，由 Arrowhead 公司跟 Johnson & Johnson 子公司 Janssen Pharmaceuticals 聯(lián)合研發(fā)的在研乙肝新藥 JNJ-73763989 注射劑（JNJ-3989，先前名稱ARO-HBV）已經(jīng)獲得臨床試驗?zāi)驹S可，意味著這款藥物已經(jīng)獲得了在中國內(nèi)地開展臨床試驗的許可。

JNJ-73763989注射劑（ARO-HBV，JNJ-3989)是一款采用 Arrowhead 公司專有的靶向RNAi分子（TRiM?）技術(shù)開發(fā)的在研乙肝新藥。臨床前研究結(jié)果顯示該藥3劑量用藥后能使乙肝小鼠模型中 HBsAg、HBeAg 等乙肝病毒抗原和 HBV DNA 深度并且長期的降低，甚至在整合HBV DNA 衍生的 HBsAg 模型中也有效。

目前該藥已經(jīng)在進(jìn)行著2期臨床試驗。

此前在健康志愿者和慢乙肝患者中進(jìn)行的Phase 1期臨床研究結(jié)果顯示，該藥的耐受性良好，試驗中只有約11%的受試者在注射部位發(fā)生輕度的不良反應(yīng)。在慢乙肝患者中進(jìn)行的Phase 1期臨床顯示，該藥每月用藥1次即可有效降低目前可測的乙肝病毒產(chǎn)物，包括HBsAg。

以下是公司在2018AASLD年會上公布的一些相對詳細(xì)的 Phase 1期臨床數(shù)據(jù)信息：

16名用藥受試者，13名基線時 HBeAg 陰性；14名使用著NUCs治療。在各隊列慢乙肝患者中，HBsAg 的平均（最大）log10降低為：第85天100mg 隊列為 2.0（4.0）log10，第85天 200mg 隊列為 1.6（2.2）log10，第85 天 300mg 隊列為 1.5（2.2）log10 ，第 71 天 400mg 隊列為 1.7 (3.0) log10。所有到達(dá)第85天的慢乙肝患者均實現(xiàn) HBsAg降低> 1.0 log10。

之后在2019APASL年會上該研究的數(shù)據(jù)再次進(jìn)行更新，詳見下文：

慢乙肝受試者隊列（ 2b–5b ）第3劑量后56 天（第113 天） HBsAg 平均 (最大) log10 下降為：100 mg 1.9 (2.5), 200 mg 1.8 (2.4), 300 mg 1.7 (2.1) 和 400 mg 1.9 (2.5)。

隊列8、9（HBeAg 陽性、NUC初治和經(jīng)治，每組n = 4）每月接受 300mg ×3次。隊列 8 第3劑量后28 天（ 第85天）HBsAg 平均 (最大) log10 下降為 2.0 (3.7) ，隊列 9 第3劑量時（ 第57天）HBsAg 平均 (最大) log10 下降為 2.0 (2.7)。

另有在2019EASL上發(fā)布的研究結(jié)果表明，加量劑量組（隊列6和7）（所有n = 4，e 陽性或陰性，NUC經(jīng)治與未經(jīng)治）接受每兩周或每周100 mg劑量，以及每周劑量 200 mg（隊列10）或 300 mg（ 隊列11）研究結(jié)果證實更頻繁地給予 JNJ-3989（隊列6,7,10,11）用藥并沒有增加 HBsAg 敲低的速度或程度。

所以，目前基本確定該藥最佳的用藥頻次為每月用藥一次。

為幫助長期研究的設(shè)計，研究人員決定增加一個隊列來研究 JNJ-3989（2b期臨床研究），采用的是JNJ-3989，JNJ-6379 和 NA 的三聯(lián)療法方案，詳情研究結(jié)果已在本次2019AASLD上公布（查看詳情：AASLD2019重磅消息！慢乙肝JNJ-3989(ARO-HBV)+ JNJ-6379+NA三聯(lián)療法試驗結(jié)果公布）。

以上便是一些關(guān)于該藥已經(jīng)公布的臨床試驗數(shù)據(jù)。

由于該藥已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局的臨床試驗?zāi)驹S可，估計不日即將會開展臨床受試者的招募工作，而至于會在哪些醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗?zāi)壳安坏枚敬卧趪鴥?nèi)啟動的臨床試驗若不出意外因該是Phase 2/3期的可能性比較大，希望有相關(guān)信息的朋友在不涉及信息保密的情況下可給大家告知，謝謝！來源：肝臟時間（HeparSpace） 微信公眾號