【期刊導(dǎo)讀】核苷治療慢乙肝患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)依然較高

編者按：全球肝癌負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，2020年WHO報(bào)道全球肝癌死亡人數(shù)高達(dá)83萬(wàn)人，中國(guó)高達(dá)39萬(wàn)人，而乙肝是導(dǎo)致肝癌死亡相關(guān)的主要病因，占90%以上。因此，為降低肝癌發(fā)生率與死亡風(fēng)險(xiǎn)，亟需對(duì)慢乙肝患者采取有效的防治措施，積極擴(kuò)大抗病毒治療適應(yīng)證。目前，核苷（酸）類似物（NA）可以較好的抑制病毒，有效降低慢乙肝患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但卻仍然處于較高水平（相關(guān)鏈接一、二）。

近期，一篇發(fā)表于Journal of Medical Virology的日本研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NA治療后慢乙肝患者仍有8%的肝癌發(fā)生率，其中基線年齡、肝硬化、血小板計(jì)數(shù)以及NA治療1年后ALBI評(píng)分和AFP與肝癌發(fā)生顯著相關(guān)。aMAP和REAL-B評(píng)分在日本慢乙肝患者中具有較高的準(zhǔn)確性。

研究方法

回顧性納入2006年10月至2019年12月在日本紅十字會(huì)肝臟研究小組的17家醫(yī)院接受NA連續(xù)治療1年以上的慢乙肝患者。

對(duì)于肝癌的監(jiān)測(cè)，每3 - 6個(gè)月進(jìn)行一次超聲檢查和血液檢測(cè)，包括腫瘤標(biāo)志物。依據(jù)CT三期掃描早期血管增強(qiáng)后期消除初步診斷為肝癌。肝活檢進(jìn)一步確診肝癌。主要結(jié)局為接受NA治療的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生。使用白蛋白-膽紅素（ALBI）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估肝功能。

患者特征

最終納入符合條件的患者905例，分為ETV組694例（76.7%），TDF組128例（14.1%），TAF組83例（9.2%）。其中男性516人（57.0%），平均年齡51.9 ± 12.9歲，150例（16.6%）存在肝硬化，359例（39.7%）HBeAg陽(yáng)性。中位隨訪時(shí)間為6.2（1.0 - 15.7）年。與接受TDF或TAF治療患者相比，接受ETV治療的患者基線年齡、ALBI評(píng)分、糖尿病和肝硬化的患病率均更高，血小板計(jì)數(shù)和HBsAg水平更低。

患者基線特征

研究結(jié)果

01 NA治療后，患者的ALBI評(píng)分均顯著降低NA治療的第48周和96周，所有分組的平均ALBI評(píng)分較基線發(fā)生顯著降低（基線：-2.738 ± 0.467，48周：-2.909 ± 0.377，96周：-2.946 ± 0.335，p < 0.001）。接受ETV、TDF或TAF治療的患者在第48周和96周時(shí)ALBI評(píng)分較基線均明顯下降。

NA治療期間ALBI評(píng)分變化

02 NA治療后的肝癌發(fā)生率為8%，風(fēng)險(xiǎn)依然較高NA治療隨訪期內(nèi)，共有72例（8.0%）的患者發(fā)生了肝癌。NA開(kāi)始治療后3、5和10年肝癌的累積發(fā)病率分別為3.09%、6.48%和10.28%。

NA治療期間肝癌的累積發(fā)病率

03 患者基線年齡、肝硬化、血小板計(jì)數(shù)以及NA治療1年后ALBI評(píng)分和AFP與肝癌發(fā)生顯著相關(guān)多因素分析，基線年齡（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 1.049；95% CI：1.020 - 1.071，p < 0.001）、肝硬化（HR = 2.656，95% CI：1.512 - 4.665，p = 0.001）和血小板計(jì)數(shù)（HR = 0.918，95% CI：0.869 - 0.9698，p = 0.002）是肝癌發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。NA治療1年后的ALBI評(píng)分（HR = 2.241，95% CI：1.408 - 3.566，p< 0.001）和AFP（HR = 1.003，95% CI：1.002 - 1.005，p < 0.001）也與肝癌的發(fā)生顯著相關(guān)。

肝癌相關(guān)因素的COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析（基線）

肝癌相關(guān)因素的COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析（NA治療1年后）

肝霖君有話說(shuō)

本研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)NA治療后5年肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然較高，約7%，這與以往研究結(jié)論相似（相關(guān)鏈接）。HBsAg清除是慢乙肝治療的理想目標(biāo)，可最低化慢乙肝患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，5年肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)僅1.5%左右，目前已得到多項(xiàng)研究確證（相關(guān)鏈接一、二、三）。隨著慢乙肝臨床治愈的深入探索，已有多項(xiàng)研究顯示慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）的抗病毒治療不僅可提升HBsAg清除率，且可在NA基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低90%的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是目前最低化肝癌風(fēng)險(xiǎn)的最佳選擇（相關(guān)鏈接一、二）。

相信對(duì)慢乙肝患者采取積極、合理有效的抗病毒治療，并及早監(jiān)測(cè)肝癌相關(guān)指標(biāo)，能夠有效預(yù)防肝癌的發(fā)生，改善遠(yuǎn)期結(jié)局。