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編者按：第32屆亞太肝臟研究協會年會（APASL2023）于當地時間2023年2月15日 - 19日在中國臺灣召開。

我國超過50%的肝癌患者診斷時已進展為BCLC-C期或D期（晚期），死亡率較高（相關鏈接），而其中92%的肝癌由HBV引起，因此篩選肝癌高危人群，及時開始抗病毒治療并長期監測尤為重要。本次APASL2023大會上，公布了2篇肝癌危險因素相關研究，雨露肝霖整理相關報告的數據與大家分享。

研究一 50歲前獲得HBsAg清除的無肝硬化患者和普通人群發生肝癌的風險相似

研究背景

研究表明慢乙肝患者獲得HBsAg清除后肝癌發生風險極低，因此香港中文大學的黃麗虹教授團隊研究對比了獲得HBsAg清除的慢乙肝患者與普通人群的肝癌發生率。

研究方法

使用香港的全域數據庫識別所有在2000年1月至2019年12月期間獲得HBsAg清除的成年HBV感染患者。排除在獲得HBsAg清除前進行肝移植和/或進展為HCC的患者。采用泊松模型對比了HBsAg清除患者與普通人群的肝癌年齡和性別標準化發病率比率（SIR）。

研究結果

納入9086例獲得HBsAg清除的患者（平均年齡57.6 ± 14.2歲，60.9%為男性，15.0%患肝硬化），147例（1.6%）在中位3.7年（1.4 - 7.3）時發生肝癌。

在所有獲得HBsAg清除的患者中，觀察到年齡在55歲左右和70歲以上的兩個SIR峰值，分別主要由肝硬化和無肝硬化患者引起。

所有獲得HBsAg清除的患者與普通人群HCC發生率比較

在無肝硬化患者中，50歲前獲得HBsAg清除的患者肝癌發生率與普通人群無顯著差異，而與普通人群相比，肝癌發生率隨著獲得HBsAg清除年齡的增加而增加。

獲得HBsAg清除的無肝硬化患者與普通人群HCC發生率比較

在肝硬化患者中，無論獲得HBsAg清除時的年齡多大，肝癌發病率均高于普通人群，且與普通人群相比，肝癌發病率隨著獲得HBsAg清除年齡的增加而逐漸降低。

獲得HBsAg清除的肝硬化患者與普通人群HCC發生率比較

研究結論

與普通人群相比，無肝硬化的慢乙肝患者在50歲前獲得HBsAg清除，隨后發生肝癌的風險最小。這些患者可能可免于肝癌監測。

研究二肝癌家族史是免疫耐受期慢乙肝患者肝癌發生的唯一獨立預測因素

研究背景

臨床診斷的免疫耐受（IT）期患者的確切定義和長期預后尚不清楚。因此，一項韓國的研究探討了可預測肝癌低發生風險的指標，以便識別具有良好預后的真正的IT患者，并區分可以從抗病毒治療中獲益的“灰區”患者。

研究方法

本研究共納入1064名患者，其中516名為IT患者，548名為接受抗病毒治療的免疫活動期患者（AVT-IA）。IT組的納入標準為HBeAg陽性，HBV DNA ≥ 10 IU/mL，無肝硬化，ALT < 80 U/L。AVT-IA組與IT組的差異僅為ALT ≥ 80 U/L。

研究結果

1.4%的患者（7例IT患者，8例AVT-IA患者）進展為肝癌，中位發病時間為7.3年。IT組的10年累積肝癌發生率低于AVT-IA組（1.7% vs. 2.7%）。肝癌家族史是IT患者發生肝癌的唯一獨立預測因子。

累積5年、10年和15年IT進展為IA的概率分別為37.6%、68.7%和87.0%。年齡< 35歲、ALT < 25 U/L、HBV DNA > 8 log IU/mL、無肝癌家族史的女性免疫耐受期患者可預測良好的長期預后。符合這些標準的患者10年發生IT進展為IA（~50 %）和肝癌（0%）的風險最低。

肝霖君有話說

如何最小化慢乙肝人群的肝癌風險，一直是肝病醫生探索的熱點問題。多項研究表明，核苷治療慢乙肝患者的肝癌發生風險依然較高（相關鏈接），而干擾素α預防肝癌發生風險顯著優于核苷類藥物（相關鏈接），且使用聚乙二醇干擾素α治療48周的HBsAg清除率高達30% - 80%（相關鏈接）。目前獲得臨床治愈可最低化慢乙肝人群的肝癌發生風險（相關鏈接一、二）。

本研究也表明，50歲前獲得HBsAg清除的無肝硬化患者肝癌發生風險與普通人群無異。因此，擴大抗病毒治療適應證是降低肝癌發生率的必然選擇。最近剛發布的《慢性乙型肝炎防治指南》（2022年版）將“肝癌家族史”與“年齡> 30歲”作為獨立的危險因素，擴大抗病毒治療范圍，另外明確了“不確定期”人群，建議抗病毒治療（相關鏈接）。因此準確識別需要抗病毒治療的“灰區”患者非常重要，這些患者若能盡早開始抗病毒治療，積極追求臨床治愈，可避免進展為肝硬化，從而最低化肝癌發生風險

參考文獻：

[1] Yip TCF, Lai MSM, Hui VWK, et al. Similar risk of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic patients who achieved HBsAg seroclearance before the age of 50 and the general population. APASL2023, Abstracts (PPB-013).

[2] Kwon J, Jang JW, Bae SH. Family history and the risk of hepatocellular carcinoma in immune tolerant chronic hepatitis B patients. APASL2023, Abstracts (EPB-068).

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