50歲前獲得HBsAg清除的患者肝癌發(fā)生率降至與普通人群一樣

編者按：第32屆亞太肝臟研究協(xié)會(huì)年會(huì)（APASL2023）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2023年2月15日 - 19日在中國臺(tái)灣召開。

我國超過50%的肝癌患者診斷時(shí)已進(jìn)展為BCLC-C期或D期（晚期），死亡率較高（相關(guān)鏈接），而其中92%的肝癌由HBV引起，因此篩選肝癌高危人群，及時(shí)開始抗病毒治療并長期監(jiān)測尤為重要。本次APASL2023大會(huì)上，公布了2篇肝癌危險(xiǎn)因素相關(guān)研究，雨露肝霖整理相關(guān)報(bào)告的數(shù)據(jù)與大家分享。

研究一 50歲前獲得HBsAg清除的無肝硬化患者和普通人群發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)相似

研究背景

研究表明慢乙肝患者獲得HBsAg清除后肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)極低，因此香港中文大學(xué)的黃麗虹教授團(tuán)隊(duì)研究對比了獲得HBsAg清除的慢乙肝患者與普通人群的肝癌發(fā)生率。

研究方法

使用香港的全域數(shù)據(jù)庫識(shí)別所有在2000年1月至2019年12月期間獲得HBsAg清除的成年HBV感染患者。排除在獲得HBsAg清除前進(jìn)行肝移植和/或進(jìn)展為HCC的患者。采用泊松模型對比了HBsAg清除患者與普通人群的肝癌年齡和性別標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率比率（SIR）。

研究結(jié)果

納入9086例獲得HBsAg清除的患者（平均年齡57.6 ± 14.2歲，60.9%為男性，15.0%患肝硬化），147例（1.6%）在中位3.7年（1.4 - 7.3）時(shí)發(fā)生肝癌。

在所有獲得HBsAg清除的患者中，觀察到年齡在55歲左右和70歲以上的兩個(gè)SIR峰值，分別主要由肝硬化和無肝硬化患者引起。

所有獲得HBsAg清除的患者與普通人群HCC發(fā)生率比較

在無肝硬化患者中，50歲前獲得HBsAg清除的患者肝癌發(fā)生率與普通人群無顯著差異，而與普通人群相比，肝癌發(fā)生率隨著獲得HBsAg清除年齡的增加而增加。

獲得HBsAg清除的無肝硬化患者與普通人群HCC發(fā)生率比較

在肝硬化患者中，無論獲得HBsAg清除時(shí)的年齡多大，肝癌發(fā)病率均高于普通人群，且與普通人群相比，肝癌發(fā)病率隨著獲得HBsAg清除年齡的增加而逐漸降低。

獲得HBsAg清除的肝硬化患者與普通人群HCC發(fā)生率比較

研究結(jié)論

與普通人群相比，無肝硬化的慢乙肝患者在50歲前獲得HBsAg清除，隨后發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)最小。這些患者可能可免于肝癌監(jiān)測。

研究二 肝癌家族史是免疫耐受期慢乙肝患者肝癌發(fā)生的唯一獨(dú)立預(yù)測因素

研究背景

臨床診斷的免疫耐受（IT）期患者的確切定義和長期預(yù)后尚不清楚。因此，一項(xiàng)韓國的研究探討了可預(yù)測肝癌低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，以便識(shí)別具有良好預(yù)后的真正的IT患者，并區(qū)分可以從抗病毒治療中獲益的“灰區(qū)”患者。

研究方法

本研究共納入1064名患者，其中516名為IT患者，548名為接受抗病毒治療的免疫活動(dòng)期患者（AVT-IA）。IT組的納入標(biāo)準(zhǔn)為HBeAg陽性，HBV DNA ≥ 10 IU/mL，無肝硬化，ALT < 80 U/L。AVT-IA組與IT組的差異僅為ALT ≥ 80 U/L。

研究結(jié)果

1.4%的患者（7例IT患者，8例AVT-IA患者）進(jìn)展為肝癌，中位發(fā)病時(shí)間為7.3年。IT組的10年累積肝癌發(fā)生率低于AVT-IA組（1.7% vs. 2.7%）。肝癌家族史是IT患者發(fā)生肝癌的唯一獨(dú)立預(yù)測因子。

累積5年、10年和15年IT進(jìn)展為IA的概率分別為37.6%、68.7%和87.0%。年齡< 35歲、ALT < 25 U/L、HBV DNA > 8 log IU/mL、無肝癌家族史的女性免疫耐受期患者可預(yù)測良好的長期預(yù)后。符合這些標(biāo)準(zhǔn)的患者10年發(fā)生IT進(jìn)展為IA（~50 %）和肝癌（0%）的風(fēng)險(xiǎn)最低。

肝霖君有話說

如何最小化慢乙肝人群的肝癌風(fēng)險(xiǎn)，一直是肝病醫(yī)生探索的熱點(diǎn)問題。多項(xiàng)研究表明，核苷治療慢乙肝患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)依然較高（相關(guān)鏈接），而干擾素α預(yù)防肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著優(yōu)于核苷類藥物（相關(guān)鏈接），且使用聚乙二醇干擾素α治療48周的HBsAg清除率高達(dá)30% - 80%（相關(guān)鏈接）。目前獲得臨床治愈可最低化慢乙肝人群的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（相關(guān)鏈接一、二）。

本研究也表明，50歲前獲得HBsAg清除的無肝硬化患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與普通人群無異。因此，擴(kuò)大抗病毒治療適應(yīng)證是降低肝癌發(fā)生率的必然選擇。最近剛發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》（2022年版）將“肝癌家族史”與“年齡> 30歲”作為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，擴(kuò)大抗病毒治療范圍，另外明確了“不確定期”人群，建議抗病毒治療（相關(guān)鏈接）。因此準(zhǔn)確識(shí)別需要抗病毒治療的“灰區(qū)”患者非常重要，這些患者若能盡早開始抗病毒治療，積極追求臨床治愈，可避免進(jìn)展為肝硬化，從而最低化肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

參考文獻(xiàn)：

[1] Yip TCF, Lai MSM, Hui VWK, et al. Similar risk of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic patients who achieved HBsAg seroclearance before the age of 50 and the general population. APASL2023, Abstracts (PPB-013).

[2] Kwon J, Jang JW, Bae SH. Family history and the risk of hepatocellular carcinoma in immune tolerant chronic hepatitis B patients. APASL2023, Abstracts (EPB-068).

往期內(nèi)容請點(diǎn)擊

張文宏教授團(tuán)隊(duì)：高HBsAg慢乙肝人群的臨床治愈策略——中國降低乙肝患者肝癌發(fā)生率研究（綠洲）工程項(xiàng)目階段性數(shù)據(jù)發(fā)布

【AASLD2022速遞】抗病毒治療可降低不確定期慢乙肝患者70%肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)！

【期刊導(dǎo)讀】最新證據(jù)：干擾素α預(yù)防慢乙肝患者遠(yuǎn)期不良結(jié)局顯著優(yōu)于核苷類藥物