【APASL 2023速遞】吳超教授團隊：HBeAg與HBeAb均陽性的慢乙肝患者HBeAg清除率及血清學轉(zhuǎn)換率更高

編者按：第32屆亞太肝臟研究協(xié)會年會（APASL 2023）于當?shù)貢r間2023年2月15日 - 19日在中國臺灣召開，雨露肝霖將與大家分享會議中慢乙肝相關(guān)的重要內(nèi)容。

繼發(fā)表HBsAg和HBsAb共存的慢乙肝患者存在更高的顯著肝纖維化和肝硬化風險（相關(guān)鏈接）后，南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院吳超教授團隊同時也關(guān)注HBeAg和HBeAb共存的慢乙肝患者。近期，在APASL2023大會上，吳超教授團隊發(fā)表的摘要指出，相比于HBeAg陽性但HBeAb陰性的慢乙肝患者，HBeAg與HBeAb同時陽性慢乙肝患者的HBeAg清除率和血清學轉(zhuǎn)換率均顯著更高，HBeAg與HBeAb共存可能是HBeAg清除和血清學轉(zhuǎn)換的預(yù)測因子。

研究方法

本研究納入來自兩個醫(yī)療中心的840例既往未抗病毒治療的HBeAg陽性慢乙肝患者，旨在探究HBeAg陽性慢乙肝患者中HBeAg、HBeAb共存患者的臨床特征及與HBeAg清除/血清學轉(zhuǎn)換之間的關(guān)系。主要觀察指標為HBeAg清除率及HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率，并采用Cox回歸分析和Kaplan-Meier曲線分析來評估HBeAg清除及HBeAg血清學轉(zhuǎn)換的相關(guān)因素。

研究結(jié)果

01 HBeAg陽性的CHB患者中，HBeAg與HBeAb同時陽性的發(fā)生率超10%

HBeAg與HBeAb共存占HBeAg陽性患者的10.2%（86例）。與HBeAg陽性但HBeAb陰性的患者相比，HBeAg與HBeAb共存患者的年齡更大（39.0 vs. 34.0歲, P = 0.016）、FIB-4指數(shù)更高（1.5 vs. 1.0, P < 0.001），但HBeAg與HBeAb共存患者的血清HBsAg水平（3.4 vs. 4.3 log10IU/mL, P < 0.001）、HBeAg 水平（0.8 vs. 3.1 log10S/CO, P < 0.001）及HBV DNA水平（6.0 vs. 7.5 log10IU/mL, P < 0.001）均顯著更低。所有的患者隨訪過程中有67.4%接受了抗病毒治療，以口服核苷（酸）類抗病毒藥物治療為主，兩組治療率及治療方案無明顯差異。

HBeAg陽性伴或不伴HBeAb慢乙肝患者的臨床特征比較

HBeAg陽性伴或不伴HBeAb慢乙肝患者的性別（A）和年齡（B）分布情況

02 HBeAg與HBeAb共存患者的HBeAg清除率及血清學轉(zhuǎn)換率均顯著更高

中位隨訪21.6個月，18.8%（158例）的患者實現(xiàn)HBeAg清除，14.0%（118例）的患者實現(xiàn)HBeAg血清學轉(zhuǎn)換。與HBeAg陽性但HBeAb陰性的患者相比，HBeAg與HBeAb共存患者的HBeAg清除率（41.9% vs. 16.2%, P < 0.001）及HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率（37.2% vs. 11.4%, P < 0.001）均顯著高于HBeAb陰性患者。

HBeAg陽性伴或不伴HBeAb慢乙肝患者的免疫狀態(tài)轉(zhuǎn)換情況

03 HBeAg與HBeAb共存可預(yù)測患者的HBeAg清除及血清學轉(zhuǎn)換

多因素Cox回歸分析調(diào)整了包括基線ALT水平、HBV DNA載量、HBsAg及HBeAg水平、是否抗病毒治療等因素后，基線時HBeAg與HBeAb共存與更高的HBeAg清除率（HR 2.960, P < 0.001）及HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率（HR 4.018, P < 0.001）顯著相關(guān)。

HBeAg清除相關(guān)因素的Cox回歸分析結(jié)果

HBeAg清除和血清學轉(zhuǎn)換相關(guān)因素的Kaplan-Meier生存分析結(jié)果

研究結(jié)論

與HBeAg陽性但HBeAb陰性慢乙肝患者相比，HBeAg與HBeAb共存慢乙肝患者的HBeAg清除率及血清學轉(zhuǎn)換率均更高。HBeAg與HBeAb共存是HBeAg清除及血清學轉(zhuǎn)換的預(yù)測因子。

吳超教授有話說

HBeAg與HBeAb共存是HBV感染的一類非典型血清學特征，其臨床意義尚不明確。既往有研究指出，HBsAg與HBsAb共存會增加慢乙肝患者的肝纖維化和肝硬化風險（相關(guān)鏈接）。本研究結(jié)果表明，HBeAg與HBeAb共存慢乙肝患者的HBeAg清除率及血清學轉(zhuǎn)換率均更高，而且可能與HBeAg清除及血清學轉(zhuǎn)換有關(guān)。目前，對于HBsAg與HBsAb共存及HBeAg與HBeAb共存發(fā)生的確切機制尚不清楚，這些患者的長期預(yù)后及對不同抗病毒治療療效的影響仍需進一步研究。

專家簡介

吳超 教授

南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院

南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院感染科主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

江蘇省醫(yī)學會感染病學分會 主任委員

中華醫(yī)學會感染病學及肝病學分會 委員

南京大學病毒與感染病研究所 所長

以第一負責人承擔國家自然科學基金及重大專項4項、國家傳染病重大專項子課題及省部級科研項目8項

發(fā)表第一及通訊作者學術(shù)論文150余篇，其中SCI收錄150余篇，累計影響因子1120.879，單篇最高影響因子71.421，包括Lancet Infect Dis、JAMA Network Open、J Hepatol、Hepatology、Am J Gastroenterol、Aliment Pharmacol Ther 等，其中3篇論著入選ESI高被引論文。為10余個SCI期刊的編委及特約審稿人。

參考文獻：

Xue R, Wang J, Zhang Z, et al. Clinical Characteristics and Outcomes of Chronic Hepatitis B Patients with HBeAg and Anti-HBe Coexistence. APASL 2023, Abstract (EPB-049/OC-039).

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