胡鵬教授團(tuán)隊(duì)研究：慢乙肝孕婦產(chǎn)后免疫激活

編者按：第73屆美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD 2022）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年11月4日 - 8日在美國(guó)召開。

國(guó)內(nèi)外指南建議高病毒載量的慢乙肝孕婦在妊娠期24 - 28周和產(chǎn)后考慮接受抗病毒治療，以降低母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)。乙肝孕婦產(chǎn)后由于免疫系統(tǒng)的變化，有較大的機(jī)會(huì)獲得臨床治愈（相關(guān)鏈接）。

在AASLD 2022大會(huì)摘要中公布的一項(xiàng)來自重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院胡鵬教授團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果顯示：慢性HBV感染孕婦在產(chǎn)后出現(xiàn)免疫激活，多數(shù)細(xì)胞因子、趨化因子水平升高，且在HBeAg陽性孕婦中最為明顯。

研究方法

這是一項(xiàng)慢性HBV感染孕婦的真實(shí)世界研究，在妊娠期24 - 28周（基線）、臨近分娩和產(chǎn)后三個(gè)時(shí)間點(diǎn)收集人口學(xué)信息、病毒學(xué)數(shù)據(jù)、生化參數(shù)以及29種細(xì)胞因子水平。

研究結(jié)果

共納入45例孕婦，75.6%為HBeAg陽性，84.4%在妊娠期接受抗病毒治療，其中68.4%在分娩后停止治療。產(chǎn)后27.3%的患者HBsAg水平較基線下降> 0.5 lg，24.4%出現(xiàn)ALT急性升高，11.8%獲得HBeAg清除，30.3%實(shí)現(xiàn)HBV DNA轉(zhuǎn)陰。

相比停止治療的患者，分娩后繼續(xù)治療的患者HBsAg下降> 0.5 lg的比例更高。IL-6和IL-18水平在產(chǎn)后顯著下降；而PD-1在臨近分娩時(shí)下降，在產(chǎn)后升至基線水平。產(chǎn)后Th1型細(xì)胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12p40和IL-12p70）、Th2型細(xì)胞因子（TGF-β、IL-10和IL-5）、趨化因子（MCP-1和MDC）和其他細(xì)胞因子（CD40L、CTLA4和ICOS）水平顯著升高。

妊娠期24 - 28周（基線）、臨近分娩和產(chǎn)后的29種細(xì)胞因子變化

HBeAg陽性孕婦基線時(shí)的IFN-γ、IL-12p70、IL-2、IL-21、IL-23、IL-10、IL-5和TGF-β1水平，臨近分娩時(shí)的IFN-γ、IL-12p70、IL-10和IL-5水平，產(chǎn)后IL-4和RANTES水平均顯著低于HBeAg陰性孕婦。

HBeAg陽性孕婦IL-23和MCP-1水平在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)逐漸升高；產(chǎn)后IFN-γ、IL-12p40、IL-2、IL-21、IL-5、MDC、CTLA4和PD-1水平較基線和臨近分娩時(shí)顯著升高，在妊娠期保持不變。產(chǎn)后IL-12p70、IL-17、IL-10和TGF-β1水平較基線顯著升高。產(chǎn)后TNF-α水平顯著高于臨近分娩時(shí)。產(chǎn)后IL-18水平較基線和臨近分娩時(shí)顯著降低，在妊娠期保持不變。

研究結(jié)論

慢性HBV感染孕婦產(chǎn)后出現(xiàn)免疫激活，且在HBeAg陽性孕婦中最為明顯。

肝霖君有話說

本研究中慢乙肝孕婦在產(chǎn)后大多數(shù)細(xì)胞因子顯著升高（Th1型、Th2型細(xì)胞因子，趨化因子和其他細(xì)胞因子），尤其在HBeAg陽性孕婦中最為明顯；部分孕婦產(chǎn)后出現(xiàn)ALT急性升高，這可能提示肝炎發(fā)作。不久前一項(xiàng)研究表明核苷經(jīng)治HBeAg陽性慢乙肝孕婦在產(chǎn)后肝炎發(fā)作時(shí)CD8+T細(xì)胞及其TEM亞群和TEMRA亞群的激活增強(qiáng)，這表明產(chǎn)后免疫活化增強(qiáng)，肝炎發(fā)作可能與免疫改變有關(guān)（相關(guān)鏈接）。若HBsAg陽性孕婦未接受抗病毒治療，可能會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局增加（相關(guān)鏈接）。目前，多項(xiàng)證據(jù)表明了慢乙肝孕婦在孕期和產(chǎn)后抗病毒治療的療效較佳（相關(guān)鏈接一、二），關(guān)于慢乙肝孕婦產(chǎn)后臨床治愈的“煥生項(xiàng)目”和“陽光工程”也正在全國(guó)開展，為這一特殊人群提供更多治愈機(jī)會(huì)。

參考文獻(xiàn)：

Tang Q, Wang CY, Liu XQ, et al. Cytokine profiles of chronic HBV infected women during pregnancy and postpartum. AASLD2022, Abstracts (1217).

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