核苷停藥后復(fù)發(fā)患者采用PEG IFNα

編者按：第73屆美國肝病研究學(xué)會年會（AASLD2022）將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年11月4日-8日在美國召開。

在部分HBeAg陰性的慢性乙型肝炎（CHB）患者中，停用核苷類似物（NA）可能導(dǎo)致免疫激活和HBsAg清除，但多為白種人，亞裔人中NA停藥后的復(fù)發(fā)率和再治療率很高，HBsAg清除率低（相關(guān)鏈接）。

在AASLD2022摘要中發(fā)表的一項(xiàng)來自印度的研究表明：HBeAg陰性患者NA停藥后有40%臨床復(fù)發(fā)且出現(xiàn)肝炎發(fā)作，接受聚乙二醇干擾素α-2b（PEGIFNα-2b）治療后免疫功能得以恢復(fù)，且27%的患者獲得HBsAg清除。

研究方法

55例HBeAg陰性、HBVDNA未檢測到的NA經(jīng)治患者中，40%（22例）在6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)（REL-CHBV）（HBVDNA≥2000IU/ml，ALT≥2×ULN），復(fù)發(fā)后接受PEGIFNα-2b（1.5μg/kg）治療48周（PEG-CHBV）。對細(xì)胞因子水平、免疫應(yīng)答和T細(xì)胞功能與檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行評估。

研究結(jié)果

55例NA經(jīng)治的患者中有40%（22例）臨床復(fù)發(fā)，其中27%（6例）在接受PEGIFNα-2b治療后獲得HBsAg清除。未復(fù)發(fā)患者（CHBV）均未獲得HBsAg清除。

與未復(fù)發(fā)患者相比，復(fù)發(fā)患者的IL-6（p=0.035）、IFN-γ（p=0.049）、Th1/17（p=0.005）、CD4效應(yīng)記憶細(xì)胞（p=0.01）、Tfh1/17（p=0.005）和成熟B細(xì)胞（p=0.04）顯著增多。

PEGIFNα-2b治療6個(gè)月后，觀察到免疫功能恢復(fù)，CXCL10（p=0.042）、CD8（p=0.01）、CD19（p=0.001）和成熟B細(xì)胞（p=0.001）顯著增加。

PEGIFNα調(diào)節(jié)CD4TEM（A）、CD8（B）、Th1/17（C）、Tfh（D）和Tfh1/17細(xì)胞水平

HBV特異性T細(xì)胞功能檢測顯示復(fù)發(fā)患者中Tfh細(xì)胞分泌的IFN-γ（p=0.001）、IL21（p=0.001）和TNF-α（p=0.005）增多，PEGIFNα治療的復(fù)發(fā)患者中CD4T細(xì)胞分泌的IFN-γ（p=0.03）增多。

PEGIFNα調(diào)節(jié)Tfh細(xì)胞的HBV特異性T細(xì)胞功能

（A）HBsAg和HBcAg刺激后Tfh細(xì)胞中IFN-γT細(xì)胞應(yīng)答增加；（B）刺激（HBsAg和HBcAg）和免疫檢查點(diǎn)阻滯（抗-CTLA4，抗-LAG3，抗-PD1）后，Tfh細(xì)胞中IL-21和TNF-αT細(xì)胞應(yīng)答增加。

研究結(jié)論

NA停藥可導(dǎo)致約40%的HBeAg陰性患者肝炎爆發(fā)。給予此類患者PEGIFNα治療可使免疫功能恢復(fù)，其中27%的患者獲得HBsAg清除。

肝霖君有話說

已有多項(xiàng)研究表明亞裔患者NA停藥后很難獲得HBsAg清除，復(fù)發(fā)率很高（相關(guān)鏈接一、二）。此印度研究也發(fā)現(xiàn)NA停藥后的患者有40%會臨床復(fù)發(fā)，但在PEGIFNα-2b治療后27%的患者可以獲得HBsAg清除。中國慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程的4年階段性數(shù)據(jù)也表明NA經(jīng)治的慢乙肝患者經(jīng)PEGIFNα-2b治療48周后HBsAg清除率可達(dá)33.2%（相關(guān)鏈接）。因此，對于NA治療的慢乙肝患者不要隨意停藥，可以通過基于聚乙二醇干擾素α的聯(lián)合治療策略追求臨床治愈，降低遠(yuǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

IslamM,KumarK,SevakJK,etal.ImmunedriversofHBsAglossinHBeAgnegativechronichepatitisBpatientsafterstoppingnucleotideanalogueandadministrationofpeg-interferon[J].AASLD2022,Abstracts(1139).

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