臺(tái)灣數(shù)據(jù)：一部分HBeAg陰性慢乙肝患者核苷治療很難實(shí)現(xiàn)HBsAg < 100 IU/mL

編者按：第73屆美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD 2022）于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2022年11月4日 - 8日在美國(guó)召開(kāi)，會(huì)上有大量的肝病相關(guān)新進(jìn)展亮相，肝霖君將持續(xù)為大家分享。

目前仍有大量慢乙肝患者采用核苷類似物（NA）單藥治療，雖然能一定程度上抑制病毒，但獲得HBsAg清除的機(jī)率很低，且需要長(zhǎng)期服藥防止復(fù)發(fā)（相關(guān)鏈接）。目前對(duì)于NA停藥的需求也非常強(qiáng)烈，有研究顯示NA治療結(jié)束時(shí)HBsAg < 100 IU/mL的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)相對(duì)更低（相關(guān)鏈接），但要想安全停藥，還是需要獲得HBsAg清除后才更為可靠。

在AASLD 2022大會(huì)摘要中公布的一項(xiàng)臺(tái)灣研究結(jié)果顯示：核苷治療ALT < 5 × ULN且HBsAg ≥ 1000 IU/mL的HBeAg陰性慢乙肝患者最難實(shí)現(xiàn)治療結(jié)束時(shí)HBsAg < 100 IU/mL。

研究方法

本研究納入HBV DNA持續(xù)檢測(cè)不到≥ 1年后ETV或TDF停藥的HBeAg陰性慢乙肝患者。排除治療前qHBsAg < 100 IU/mL的患者。分析治療前宿主、病毒學(xué)因素及肝臟生化指標(biāo)。Logistic回歸分析治療結(jié)束時(shí)（EOT）HBsAg < 100 IU/mL的預(yù)測(cè)因素。

研究結(jié)果

共納入1188例患者，平均年齡為53歲，84%為男性，40%為肝硬化，治療的中位時(shí)間為2.99年（IQR：2.41 - 3.08）。167例（14%）患者在EOT時(shí)實(shí)現(xiàn)HBsAg < 100 IU/mL。相比EOT時(shí)HBsAg ≥ 100 IU/mL的患者，EOT時(shí)HBsAg < 100 IU/mL的患者基因B型比例、TDF治療比例、治療前ALT水平、膽紅素水平均更高，鞏固治療時(shí)間更長(zhǎng)。

多因素logistic回歸分析顯示，治療前ALT ≥ 5 × ULN [aOR：2.47（1.72 - 3.55），P < 0.01] ，TDF治療 [相比ETV；aOR：1.72（1.13 - 2.63），P = 0.01] ，HBsAg較基線的降幅≥ 1 log10 IU/mL [aOR：38.60（5.30 - 281.25），P < 0.01] 是EOT時(shí)HBsAg < 100 IU/mL的有利預(yù)測(cè)因素，而治療前HBsAg ≥ 3 log10 IU/mL [aOR：0.34 （0.24 - 0.50），P< 0.01] 和NA治療獲得HBV DNA檢測(cè)不到的時(shí)間≥ 6個(gè)月 [aOR：0.88 （0.60 - 1.30），P = 0.035] 是EOT時(shí)HBsAg < 100 IU/mL的不利預(yù)測(cè)因素。

根據(jù)肝硬化狀態(tài)和NA類型進(jìn)行分層后，治療前ALT ≥ 5 × ULN或ALT < 5 × ULN聯(lián)合HBsAg < 3 log10 IU/mL是不同亞組EOT時(shí)HBsAg < 100 IU/mL的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

Logistic回歸分析治療前不同亞組EOT時(shí)HBsAg < 100 IU/mL的預(yù)測(cè)因素

研究結(jié)論

治療前ALT < 5 × ULN且HBsAg ≥ 3 log10 IU/mL的HBeAg陰性慢乙肝患者最不可能實(shí)現(xiàn)EOT時(shí)HBsAg < 100 IU/mL。HBeAg陰性慢乙肝患者在肝炎發(fā)作時(shí)開(kāi)始NA治療更有可能在EOT時(shí)實(shí)現(xiàn)HBsAg < 100 IU/mL。

肝霖君有話說(shuō)

根據(jù)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)HBeAg陰性慢乙肝患者接受近3年的核苷治療后，只有14%的患者在治療結(jié)束時(shí)實(shí)現(xiàn)HBsAg < 100 IU/mL，且無(wú)人獲得HBsAg清除。對(duì)于ALT < 5 × ULN且HBsAg ≥ 1000 IU/mL的慢乙肝患者核苷治療較難實(shí)現(xiàn)HBsAg < 100 IU/mL。多項(xiàng)研究表明核苷經(jīng)治患者加用或換用聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）治療可顯著提高HBsAg清除率（相關(guān)鏈接一、二、三），且對(duì)于HBsAg < 100 IU/mL的優(yōu)勢(shì)人群，在加用PEG IFNα治療后HBsAg清除率超60%（相關(guān)鏈接）。

雖然有研究表明HBeAg陰性慢乙肝患者核苷停藥后有臨床治愈的機(jī)會(huì)，但對(duì)于亞洲人群來(lái)說(shuō)還是非常渺茫的（相關(guān)鏈接），因此更積極的采用合理的抗病毒治療策略盡早實(shí)現(xiàn)臨床治愈才是安全停藥的最佳選擇，冒著停藥后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)賭較低的臨床治愈率并不可取。

參考文獻(xiàn)：

Liu YC, Jeng WJ, Peng CW, et al. Predictors of achieving HBV surface antigen level < 100 IU/mL at end of finite Nuc treatment in hepatitis B e antigen-negative patients. AASLD2022, Abstracts (40).

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