在研乙肝新藥：PD

有研究表明，阻斷PD-1/PD-L1通路可以恢復HBV特異性T細胞功能，這會導致慢性乙型肝炎獲得潛在的功能性治愈。ASC22（恩沃利單抗）是歌禮制藥旗下一款正處在臨床研發階段的可皮下注射PD-L1抗體，在慢乙肝適應癥的臨床試驗已經推進至PhaseIIb期階段。

在即將召開的2021美國肝病學會年會年會上，北京大學第一醫院等研究機構研究人員將報告慢乙肝患者皮下注射PD-L1抗體ASC22的PhaseIIb期試驗的中期療效和安全性數據。

這項隨機、單盲、多中心PhaseIIb期試驗共招募了149名慢乙肝患者（HBeAg陰性和HBVDNA<20IU/ml）作為受試者，分兩個隊列進行24周不同劑量的ASC22用藥治療觀察，并進行為期24周的隨訪（NCT04465890）。

在隊列1中，75名患者接受了1mg/kgASC22Q2W（n=60）或安慰劑（PBO）Q2W（n=15）+核苷（酸）類似物（NAs）治療。在已完成1mg/kgASC22(n=33)或PBO(n=11)+NAs24周治療的患者中評估了療效和安全性。

研究顯示，ASC22和PBO組的中位（范圍）基線HBsAg水平分別為2.7(0.2~3.7)log10IU/mL和2.7(1.0~3.6)log10IU/mL。在ASC22和PBO組中，第24周HBsAg相對于基線的平均變化分別為-0.38log10IU/mL和0.00log10IU/mL。

與接受PBO+NAs的患者相比，基線HBsAg≤500IU/mL接受1mg/kgASC22+NAs患者（n=16）的HBsAg降低更顯著（-0.70VS0.00log10IU/mL，P<0.01）。在基線HBsAg≤500IU/mL的患者中，ASC22組中有7/16(44%)名患者HBsAg降低≥0.5log10IU/mL，而PBO組中則沒有患者HBsAg降低≥0.5log10IU/mL。

3/16(19%)名患者分別在第4、16和16周出現HBsAg陰轉（檢測不到，<0.05IU/mL），并且在治療結束時保持HBsAg陰性（如下圖）。在最后一次ASC22給藥后，所有三名患者均保持HBsAg陰性。

圖片

分別在4/7(57%)名和2/3(67%)名HBsAg降低≥0.5log10IU/mL和HBsAg陰轉的患者中觀察到ALT驟發升高（ALTflares）。

接受ASC22+NAs治療的患者與接受PBO+NAs治療的患者具有相似的不良事件（AE）特征。在接受ASC22+NAs治療和接受PBO+NA的患者中，分別有79%(26/33)和82%(9/11)，或6%(2/33)和9%(1/11)報告了任何AE或3級AE。治療期間未發生嚴重不良事件（SAE）。

藥代動力學（PK）數據顯示，在給藥1個月后，ASC22在穩態時的Cmin值預計>3μg/mL，表明受體占有率>90%，ASC22具有每月給藥一次的潛能。

綜上，研究認為皮下注射ASC22Q2W24周被證明是安全且耐受性良好的，并且可以誘導慢乙肝患者的HBsAg下降，甚至HBsAg陰轉，尤其是基線HBsAg≤500IU/mL的患者。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！