在研乙肝新藥：歌禮制藥ASC42啟動PhaseII期臨床試驗

ASC42是一款由歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）公司完全自主研發、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑。日前，歌禮制藥宣布，該款藥物已經完成慢性乙型肝炎適應癥的中國橋接試驗，并啟動PhaseII期臨床試驗。

至此，目前全球就有兩款非甾類FXR激動劑進入了PhaseII期臨床試驗，同時也是僅有的兩款進入人體臨床試驗的非甾類FXR激動。另一款是臨床階段生物技術公司ENYOPharma開發的EYP001(Vonafexor,proposedINN)，目前已經進行PhaseII期臨床試驗，在歐肝會上也公布了部分的PhaseII期臨床數據（查看詳細內容：EASL2021：終于！在研肝病新藥EYP001慢乙肝研究2期臨床部分結果公布）。

目前慢性乙型肝炎所用藥物核苷（酸）類似物（直接抗病毒藥物）只能抑制HBVRNA逆轉錄為HBVDNA這一過程，無法抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，因此對乙肝表面抗原（HBsAg）沒有抑制作用。

作為非甾類法尼醇X受體（FXR）激動劑，ASC42對HBV具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩定性。

據公司在2021歐肝會上公布的該款藥物在體外和體內的研究結果顯示，法尼醇X受體（FXR）激動劑ASC42可顯著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潛力。

據歌禮制藥表示，在確定即將在中國開展的PhaseII期臨床試驗慢性乙型肝炎患者的ASC42劑量選擇橋接試驗表明，在中國和美國受試者間，藥代動力學特征具有一致性。此外，ASC42在中國受試者中安全性和耐受性良好，不良事件（AEs）均為1級，未出現2級及以上嚴重不良事件（SAEs）或提前停藥的情況。

基于美國PhaseI期臨床試驗和中國橋接試驗，已確定ASC42慢性乙型肝炎適應癥中國PhaseII期臨床試驗劑量為10mg和15mg，每日給藥一次，與聚乙二醇干擾素及核苷（酸）類似物聯用。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！