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EASL2021:獲得功能性治愈慢乙肝患者肝內(nèi)cccDNA和HBV整合水平降低

時(shí)間:2021-08-05 22:56:00

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編輯:乙肝新聞

標(biāo)簽:easl   EASL2021
導(dǎo)讀:據(jù)我國(guó)首部《慢性乙型肝炎臨床治愈(功能性治愈)專家共識(shí)》提出的功能性治愈(臨床治愈)概念為:即完成有限療程治療后,血清乙肝表面抗原(HBsAg)和HBVDNA持續(xù)檢測(cè)不到,HBeAg陰轉(zhuǎn),伴或不...

據(jù)我國(guó)首部《慢性乙型肝炎臨床治愈(功能性治愈)專家共識(shí)》提出的功能性治愈(臨床治愈)概念為:即完成有限療程治療后,血清乙肝表面抗原(HBsAg)和HBVDNA持續(xù)檢測(cè)不到,HBeAg陰轉(zhuǎn),伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換,殘留cccDNA可持續(xù)存在,肝臟炎癥緩解和肝組織病理學(xué)改善,終末期肝病發(fā)生率顯著降低。功能性治愈(臨床治愈)類似于急性HBV感染后自發(fā)性病毒清除的狀態(tài),標(biāo)志著慢乙肝的持久免疫學(xué)控制,是目前國(guó)內(nèi)外指南推薦的理想治療目標(biāo)。

然而,對(duì)于使用現(xiàn)有藥物實(shí)現(xiàn)功能性治愈的患者而言,他們?nèi)源嬖诓《緦W(xué)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。來(lái)自中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的研究人員在在近期舉辦的歐肝會(huì)上發(fā)表了一份旨在探討肝內(nèi)cccDNA和HBV整合水平、其與病毒學(xué)標(biāo)志物的關(guān)系及其在預(yù)測(cè)功能性治愈慢乙肝患者病毒學(xué)復(fù)發(fā)中的價(jià)值的研究。

EASL2021:獲得功能性治愈慢乙肝患者肝內(nèi)cccDNA和HBV整合水平降低

研究共納入90例患者,其中功能性治愈40例慢乙肝患者,陽(yáng)性對(duì)照40例初治慢乙肝患者,另外10例進(jìn)行HBV整合分析的慢乙肝患者。功能性治愈的患者隨訪24周,觀察停藥后是否復(fù)發(fā)。檢測(cè)肝內(nèi)cccDNA和同步血清病毒學(xué)標(biāo)志物的水平。10名用于HBV整合分析的慢乙肝患者由7名初治慢乙肝患者和3名功能治愈的慢乙肝患者組成。研究使用深度全基因組序列來(lái)搜索HBV整合。

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研究結(jié)果顯示,40名功能性治愈患者中有10名無(wú)法檢測(cè)到cccDNA。功能性治愈組肝內(nèi)cccDNA和血清HBcrAg水平顯著低于其他慢乙肝組。只有一名患者在隨訪期間出現(xiàn)病毒學(xué)復(fù)發(fā)。

對(duì)于HBV整合分析,HBeAg陽(yáng)性慢乙肝組、HBeAg陰性慢乙肝組和功能性治愈組的整合位點(diǎn)數(shù)分別為398、1558和4個(gè)。42.85%的整合位點(diǎn)位于蛋白編碼基因,與預(yù)期相比,整合位點(diǎn)優(yōu)先位于CpGs(P=0.001,X2=10.57)、外顯子(P<0.001,X2=12.766)、啟動(dòng)子(P=0.016,X2=5.817)。

研究認(rèn)為,功能性治愈的慢乙肝患者肝內(nèi)cccDNA水平顯著降低。功能性治愈的患者病毒學(xué)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)非常低。功能性治愈患者的HBV整合率明顯低于一般慢乙肝患者。(更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào))!


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