歌禮制藥在研乙肝新藥ASC42慢性乙肝適應(yīng)癥中國(guó)試驗(yàn)完成首個(gè)健康受試者隊(duì)列給藥

歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）近期宣布，旗下在研肝病新藥ASC42慢性乙型肝炎適應(yīng)癥中國(guó)橋接試驗(yàn)已經(jīng)完成首個(gè)健康受試者隊(duì)列給藥。ASC42是一款由歌禮制藥公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑。

而就在前不久的6月初，歌禮制藥才宣布其候選藥物ASC42已經(jīng)獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)開展用于治療慢性乙型肝炎（CHB）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，距今不過一個(gè)多月。

ASC42是目前全球已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的第二款非甾類法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑，另一款為ENYOPharma公司的EYP001(Vonafexor,proposedINN)，該款藥物已經(jīng)進(jìn)行Phase2期臨床試驗(yàn)，并在歐肝會(huì)上公布了部分2期臨床研究結(jié)果。（詳細(xì)內(nèi)容查看：EASL2021：終于！在研肝病新藥EYP001慢乙肝研究2期臨床部分結(jié)果公布）

ASC42的該項(xiàng)Phase1期臨床試驗(yàn)是基于在美國(guó)完成的ASC42PhaseI期臨床試驗(yàn)的64名健康受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)而展開，在中國(guó)開展的該項(xiàng)橋接試驗(yàn)為一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲單劑量遞增研究（5mg和15mg）。該項(xiàng)研究將招募總共30名健康受試者接受ASC42或安慰劑治療。該項(xiàng)橋接試驗(yàn)旨在確定即將在中國(guó)開展的II期臨床試驗(yàn)慢性乙型肝炎患者的劑量選擇。

目前慢性乙型肝炎所用藥物核苷（酸）類似物（直接抗病毒藥物）只能抑制HBVRNA逆轉(zhuǎn)錄為HBVDNA這一過程，無法抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA，因此對(duì)乙肝表面抗原（HBsAg）沒有抑制作用。

作為非甾類法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑，ASC42對(duì)HBV具有獨(dú)特的作用機(jī)制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA，進(jìn)而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時(shí)，ASC42可能會(huì)降低HBVcccDNA的穩(wěn)定性。

據(jù)公司在2021歐肝會(huì)上公布的該款藥物在體外和體內(nèi)的研究結(jié)果顯示，法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑ASC42可顯著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潛力。

據(jù)悉，在研肝病新藥FXR激動(dòng)劑ASC42除了被用于慢性乙型肝炎治療外，還被用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治療，而另一款FXR激動(dòng)劑EYP001也同樣有用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療的研究，并且已經(jīng)進(jìn)展至Phase2期，最新的2期結(jié)果顯示EYP001對(duì)NASH的效果還不賴。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！