Arbutus：RNAi療法在研乙肝新藥AB

專注于開發(fā)治愈慢性乙型肝炎病毒感染藥物以及治療冠狀病毒(包括新冠肺炎)療法的臨床階段生物制藥公司ArbutusBiopharmaCorporation(Nasdaq:ABUS)近日宣布，公司已獲得美國食品和藥物管理局的批準，可以在Phase2a期臨床試驗中繼續(xù)其AB-729的研究性新藥(IND)申請。

Phase2a期概念驗證臨床試驗將評估AB-729聯(lián)合正在服用核苷（酸）類似物（NA）治療和Peg-IFNα-2a短期療程在慢乙肝受試者中的安全性和有效性。

AB-729是一種針對肝細胞的RNA干擾(RNAi)療法，采用Arbutus的新型共價共軛N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)遞送技術(shù)，可實現(xiàn)皮下遞送。AB-729抑制病毒復制，降低所有HBV抗原，包括在臨床前模型中的乙肝表面抗原。降低乙肝表面抗原被認為是使患者的免疫系統(tǒng)能夠重新喚醒以對病毒做出反應的關(guān)鍵先決條件。根據(jù)目前正在進行的單劑量和多劑量Phase1a/1b期臨床試驗中產(chǎn)生的臨床數(shù)據(jù)，AB-729已顯示出積極的安全性和耐受性數(shù)據(jù)，并顯著降低了乙肝表面抗原。

該項試驗是一項隨機、開放標簽的多中心Phase2a期試驗，研究AB-729與正在進行的NA療法和短程聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者的安全性和抗病毒活性。在方案最終確定之前，該試驗預計將招募40名NA穩(wěn)定抑制、HBeAg陰性、非肝硬化的慢乙肝受試者。在服用AB-729(每8周60毫克SC，Q8W)24周后，受試者將隨機分為4組：

1）A1組：AB-729+NA+每周一次聚乙二醇干擾素α-2a，療程24周(N=12)

2）A2組：NA+每周一次聚乙二醇干擾素α-2a，療程24周(n=12)

3）B1組：AB-729+NA+每周一次聚乙二醇干擾素α-2a，療程12周(n=8)

4）B2組：NA+每周一次聚乙二醇干擾素α-2a，療程12周(n=8)

在指定的聚乙二醇干擾素α-2a治療期結(jié)束后，所有受試者將在最初24周的隨訪期內(nèi)繼續(xù)接受NA治療，如果滿足停止治療的標準，則將停止NA治療。如果受試者停止NA治療，他們將進入為期48周的密集隨訪期。

ArbutusBiopharma總裁兼首席執(zhí)行官WilliamCollier表示：“接受我們的IND申請是AB-729向前邁出的重要一步，并支持我們確立其作為慢乙肝患者基石療法價值的目標。我們期待在本季度啟動這一概念驗證Phase2a期臨床試驗。”

ArbutusBiopharma首席開發(fā)官GastonPicchio博士表示：“我們很高興我們提交的AB-729與Peg-IFN聯(lián)合用于慢性乙型肝炎病毒感染受試者的IND被認為是安全的。這項Phase2a期試驗將使我們能夠調(diào)查短期Peg-IFN使用在AB-729應用后顯著抑制HBsAg和潛在免疫激活后，是否有助于實現(xiàn)HBeAg陰性慢性乙型肝炎受試者的功能性治愈。”（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！