EASL2021：BRII

無需終身治療的慢性乙型肝炎病毒感染功能性治愈需要回復感染者受損的HBV特異性T細胞核B細胞免疫。基于主要結構蛋白(核心和S)和非結構蛋白(聚合酶)的治療性乙肝疫苗已經在慢性乙型肝炎患者中進行了測試，但顯示出免疫原性很低。

BRII-179，也稱為VBI-2601，是一種基于病毒樣顆粒的治療性疫苗，使用與Sci-B-Vac?（一種預防性疫苗）相同的制造工藝在中國倉鼠卵巢細胞中生產。BRII-179是一種新配方，是所有三種HBV包膜蛋白(Pre-S1、Pre-S2和S)的較高劑量。

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員發表了一項在Phase1b/2a期研究中評估BRII-179和IFN-α作為輔助佐劑在慢性乙型肝炎患者中的安全性、免疫原性和早期抗病毒活性的研究結果。

這項隨機、開放標簽、對照研究包括兩個劑量水平，20微克BRII-179（第1部分；n=25）和40微克BRII-179（第2部分，n=24）。在核苷（酸）類似物(Nrtl)治療下病毒抑制的非肝硬化慢乙肝患者在第1部分中以1:2:2的比例隨機分為3個隊列，在第2部分中以1:1比例分為2個隊列進行隨機化，以接受4個月的BRII-179肌內注射聯合或不聯合3MIUIFN-α。監測抗體和細胞對表面抗原的反應，以及循環HBsAg的演變。

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研究顯示，兩種劑量水平（20微克和40微克）的BRII-179通過肌內注射給藥，在所有隊列中均安全且耐受性良好，無嚴重不良事件。BRII-179在所有治療組中>30%的患者誘導了抗HBs抗體反應，然而，僅在接受與IFN-α混合的BRII-179的患者中觀察到中度的抗PreS1或抗PreS2抗體反應。

BRII-179還恢復和/或增強了大多數接受評估的治療患者中S-、前S1-、前S2-特異性IFN-γ產生的T細胞。總體而言，在4劑BRII-179治療后未觀察到HBsAg的降低或僅有極少的降低。

綜上，在核苷（酸）類似物(Nrtl)治療的慢乙肝患者中，有和沒有IFN-α輔助佐劑的BRII-179表現出良好的安全性和耐受性特征。含有S、Pre-S1和Pre-S2抗原的BRII-179有限劑量可在慢乙肝患者中誘導B細胞和T細胞反應。在研究期間，HBV免疫反應的恢復并未改變HBsAg水平。這些數據支持將BRII-179作為免疫調節劑與其他治療方式相結合以實現功能性治愈的進一步臨床評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！