EASL2021：一種新型治療性乙肝疫苗在慢乙肝動物模型中可實現功能性治愈

研究人員此前曾報道慢乙肝患者的乙型肝炎病毒(HBV)特異性抗體反應與HBsAg陰轉和功能性治愈相關的研究報道[Walsh,Retal2019.LiverInt39(11)pp2066]。

這種“清除”抗HBs抗體反應由抗體清除特征(CP)定義，該特征與占據HBsAg“a”決定簇內的關鍵環1和2表位相關，這與傳統標準的預防性乙肝疫苗引發的抗HBs特征不同。研究人員生成了HBsAg的三個生物納米顆粒(BNPs)，這些顆粒用這些關鍵CP表位(CP-BNPs)的多個重復進行了修飾。

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員報告了給慢性乙型肝炎(CHB)小鼠模型接種CP-BNP疫苗是否能清除與臨床觀察到的CP特異性抗體反應產生相關的HBV感染的研究結果。

給CBA/CAJ小鼠(JacksonLaboratory,Maine,USA)尾靜脈注射(HDI)感染性HBV克隆(基因型A2adw2)，建立慢性乙型肝炎感染模型[ChouH-Hetal2015].PNAS112(7)pp2175]。動物皮下注射含氫氧化鋁佐劑的CP-BNPS，每兩周注射三次。該治療性乙肝疫苗對功能性治愈的效果是通過檢測1)血清學HBsAg、抗-HBs抗體和HBVDNA載量；2)肝切片免疫組化抗-HBs和抗-HBc染色來進行評估的，并與安慰劑用藥的慢乙肝小鼠模型進行比較。

用CP-BNP疫苗制劑(CLB-101/401/501)對持續感染HBV的小鼠進行治療性疫苗接種后導致血清HBVDNA和HBsAg降低超過3logIU/ml至檢測不到的水平，以及出現疫苗引發的“清除”抗HBs反應。

肝區室分析證實了血清HBsAg清除和血清轉化后HBV陽性細胞的清除。相比之下，安慰劑用藥的小鼠持續保持著感染。以等效的人用劑量接種標準預防性疫苗(EngerixB)不會導致顯著的病毒學效應。

綜上，研究認為研究人員開發出了一種新型HBsAg治療性疫苗，該疫苗靶向從功能性治愈慢乙肝患者中鑒定出的CP抗體表位，治療性乙肝疫苗在慢乙肝小鼠模型中表現出病毒控制、使血清和肝臟隔室中的HBsAg清除以及血清轉化。這些發現支持用于治療慢乙肝的CLB-101/401/501三價疫苗的臨床開發。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！