EASL2021：在研乙肝新藥ARO HBV(JNJ

AROHBV（JNJ-3989）是一款由Arrowhead與楊森公司共同開發(fā)用于慢性乙型肝炎治療的在研短RNAi（siRNA）療法藥物，AROHBV（JNJ-3989）可以沉默來自游離cccDNA和整合HBVDNA的HBVRNA轉(zhuǎn)錄。在AROHBV1001（Phase2a期）研究中，JNJ-3989（3個月劑量25mg-400mg）+核苷（酸）類似物（NA）通過降低血清病毒參數(shù)對慢性乙型肝炎（CHB）患者表現(xiàn)出抗病毒活性（AASLD2019）。而關(guān)于這款藥物此前發(fā)表過的所有臨床數(shù)據(jù)均可在肝臟時間微信公眾號歷史文章中查找。

在本屆歐洲肝病學(xué)會年會上，研究人員發(fā)表了該項研究中評估與HBsAg降低相關(guān)的基線因素，并比較了JNJ-3989對病毒標(biāo)志物HBsAg、HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的影響。

研究數(shù)據(jù)使用來自NA經(jīng)治或未經(jīng)治、HBeAg陽性/陰性，接受了3次（第1、27、57天）JNJ-3989皮下注射的100mg(n=8)、200mg(n=8)、300mg(n=16)或400mg(n=8)4個劑量組總共40名慢乙肝受試者的用藥數(shù)據(jù)。慢乙肝受試者在第1天開始/繼續(xù)使用NA，并在整個研究過程中持續(xù)到第392天。使用標(biāo)準(zhǔn)測定法評估HBsAg、HBeAg、HBVRNA、HBcrAg。

研究結(jié)果顯示

用JNJ-3989+NA治療導(dǎo)致39/40名(98%)慢乙肝受試者的HBsAg平均(范圍)值從基線降至最低點時的1.93(0.73,3.84)log10IU/mL均有超過大于1log

的降低?；€HBsAg水平和其他病毒標(biāo)志物、治療狀態(tài)（NA經(jīng)治或未經(jīng)治）和BMI對HBsAg降低沒有影響。

研究中觀察到HBeAg陽性受試者要較HBeAg陰性HBsAg出現(xiàn)降低更多的趨勢，主要是由少數(shù)(n=4)HBeAg陽性女性表現(xiàn)出最大的HBsAg應(yīng)答（最低點的時候降低超過2.5log）所驅(qū)動。

無法評估種族IL28B狀態(tài)的影響，因為大多數(shù)患者是具有IL28BCC基因型的亞洲人。HBV基因型對HBsAg降低沒有影響，但只有有限數(shù)量的患者獲得可用數(shù)據(jù)。

研究還觀察到HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的明顯降低，盡管HBeAg和HBcrAg的降低通常小于HBsAg。

在基線時相應(yīng)標(biāo)志物高于最低檢測下限（LLOQ）1log以上的患者中，HBeAg在第113天的平均(SE,N)降低為-1.47(0.12,12)VS.HBsAg的-2.12(0.21,12)，HBcrAg的-1.20(0.17,18)VS.HBsAg的-1.97(0.16,18)以及HBVRNA的-1.93(0.14,21)VS.HBsAg的-1.86(0.15,21)。

一般而言，不同標(biāo)記物的降低與患者自身相關(guān)，但觀察到個體差異。

綜上，研究顯示，在此項研究中，JNJ-3989（100–400mg，Q4W）實現(xiàn)了所有病毒標(biāo)志物的有效降低，與其他標(biāo)志物相比，HBsAg的降低趨勢比任何其他的標(biāo)志物均明顯，而HBeAg陽性患者要比HBeAg陰性患者更明顯。HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的降低通常與HBsAg的降低相關(guān)。上述這些研究發(fā)現(xiàn)已在更大規(guī)模的慢乙肝患者人群中采用JNJ-3989+NA方案進行Phase2b期研究以評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

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