在研乙肝新藥：歌禮制藥旗下ASC22 IIa期試驗取得良好結(jié)果

近日（2021年5月5日），歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）宣布，公司旗下一款在研藥物——ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙型肝炎患者中進行的PhaseIIa期研究中取得良好結(jié)果。研究觀察到乙肝表面抗原呈劑量依賴性下降趨勢；在2.5mg/kg單次給藥隊列（患者人數(shù)=3）中，一名患者的乙肝表面抗原（HBsAg）下降1.2log10IU/mL。

ASC22（恩沃利單抗）是一款全球首創(chuàng)（first-in-class）的可皮下注射PD-L1抗體，2019年1月14日，歌禮和蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司簽訂乙肝及其它病毒疾病領(lǐng)域戰(zhàn)略合作協(xié)議，歌禮生物從康寧杰瑞獲得ASC22（KN035，恩沃利單抗）用于所有病毒性疾病治療的權(quán)益。

2020年8月，歌禮制藥啟動了ASC22（恩沃利單抗）PhaseIIa期單劑量遞增臨床試驗并實現(xiàn)首例慢乙肝患者給藥，該項PhaseIIa期研究旨在探索ASC22（恩沃利單抗）在慢性乙肝患者中的安全性和耐受性。

ASC22的PhaseIIa期臨床試驗是一項單劑量遞增研究，采用三種皮下給藥劑量（0.3、1.0和2.5mg/kg，每種劑量注射三例患者），并進行12周的隨訪，研究主要探討ASC22在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。研究的主要療效終點為單次給藥后12周隨訪中的乙肝表面抗原下降。入組的九名慢性乙肝患者的乙肝表面抗原基線中位數(shù)為3.0log10IU/mL。

該PhaseIIa期臨床試驗數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過單次給藥ASC22后（分別為0.3,1.0,2.5mg/kg劑量），乙肝表面抗原呈現(xiàn)劑量依賴性下降的趨勢。九名接受ASC22治療的患者中，有八名在12周隨訪結(jié)束時表現(xiàn)出一定程度的乙肝表面抗原下降。注射2.5mg/kg劑量的三名患者中，一名患者在12周隨訪中，乙肝表面抗原最大降幅達1.2log10IU/mL。

ASC22在不同劑量組中均表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性，所有和藥物相關(guān)的不良反應(yīng)均為1級。在12周隨訪中，未觀察到2級或以上不良反應(yīng)，ASC22單次給藥劑量至2.5mg/kg，并未影響丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平（均低于正常值上限）。

ASC22臨床試驗主要研究者、北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強教授表示：“僅單次給藥ASC22就能使乙肝表面抗原下降超過1.0log的療效令人振奮，作為一種免疫療法，ASC22擁有慢性乙肝功能性治愈的潛力和皮下注射的便利性。”

歌禮創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“我們對ASC22IIa期臨床試驗取得的良好療效感到非常激動，相信作為全球首創(chuàng)的免疫療法，ASC22將在慢性乙肝功能性治愈上展現(xiàn)出巨大的潛力。”（以上信息來源：歌禮制藥）

基于ASC22在PhaseIIa期臨床中的良好表現(xiàn)，歌禮制藥已于去年12月份啟動了該款藥物的IIb期臨床試驗。

據(jù)公開報道，PD-1/PD-L1抗體目前用于慢乙肝臨床試驗的并不多，尤其是已經(jīng)進行人體臨床的更少，目前只有歌禮制藥的ASC22、百時美施貴寶公司的Nivolumab(Opdivo)、復(fù)星醫(yī)藥旗下復(fù)宏漢霖的HLX10，希望能看到PD-1/PD-L1抗體在慢乙肝治療領(lǐng)域有更大的突破。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！