長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)：部分中國(guó)慢乙肝患者使用RNAi乙肝藥物 ARC‐520 后獲得HBsAg血清學(xué)清除

ARC‐520是一款由Arrowhead公司開發(fā)用于慢乙肝治療并進(jìn)入慢乙肝臨床試驗(yàn)的首款RNA干擾（RNAi）制劑，該藥設(shè)計(jì)旨在減少所有cccDNA產(chǎn)生的RNA轉(zhuǎn)錄本，從而減少病毒抗原和HBVDNA。

此前的2016年11月，由于出現(xiàn)正在進(jìn)行試驗(yàn)的用藥非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物（黑猩猩）的死亡問(wèn)題，Arrowhead公司最終決定終止了該藥物的研究，但相較黑猩猩而言，該藥用于人體的臨床試驗(yàn)還較為安全。

JNJ-3989(AROHBV)為該款藥物的升級(jí)版，現(xiàn)已進(jìn)行2期臨床研究，相關(guān)研究數(shù)據(jù)此前已有不少發(fā)布，想查看的朋友可在肝臟時(shí)間微信公眾號(hào)內(nèi)查找以前發(fā)過(guò)的信息。

近日，香港學(xué)者發(fā)表了曾用過(guò)該款藥物的中國(guó)慢乙肝患者長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)。

研究對(duì)多劑量ARC‐520用藥期間和用藥后的慢乙肝患者血清學(xué)、病毒學(xué)（在血清中和肝臟中）以及組織學(xué)結(jié)果進(jìn)行了研究。

該項(xiàng)phase1b研究為多劑量、開放標(biāo)簽拓展隊(duì)列，受試者在此前的研究中已經(jīng)接受過(guò)單劑量的ARC‐520用藥。8名患者每4周接受一次劑量的ARC‐520多劑量用藥，共4-9劑量，期間同時(shí)用恩替卡韋進(jìn)行治療。

6名患者進(jìn)行了肝活檢檢查，研究檢測(cè)了肝內(nèi)和血清HBVDNA,、HBVRNA和病毒抗原水平。

所有患者在最后一次用藥后接受了28.9-30.4個(gè)月的隨訪。所有HBeAg陽(yáng)性患者的乙肝表面抗原(HBsAg)、HBeAg、HBcrAg和HBVRNA均獲得深度降低，其中的2名還獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

在多劑量用藥后，1名受試者獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(anti-HBs水平為25.1IU/L)，另外2名受試者的HBsAg降低-1.7logIU/mL和-3.5logIU/mL，時(shí)間長(zhǎng)于30個(gè)月。

在5名HBeAg陰性患者中，4名患者在多劑量用藥后HBsAg降低的水平適中，時(shí)間長(zhǎng)于29個(gè)月，其中1名獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換（anti-HBs水平為152.5IU/L)且肝臟組織染色顯示HBsAg也為陰性。

這些獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者在12個(gè)月后均成功的停用了恩替卡韋。

在3名患者中在HBsAg降低之前觀察到丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，提示免疫激活。6例活檢患者HBcAg染色均為陰性。2例肝細(xì)胞HBsAg陽(yáng)性<10%的患者血清HBsAg水平較低，分別為1.5IU/mL和11.5IU/mL。

綜上數(shù)據(jù)，研究認(rèn)為，多劑量的ARC-520治療實(shí)現(xiàn)了病毒抗原和HBVRNA的持續(xù)大幅下降。HBsAg血清學(xué)清除是可以實(shí)現(xiàn)的。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！