ENANTA：在研乙肝新藥EDP

致力于研究和開發(fā)小分子藥物用于病毒感染和肝臟疾病治療的研發(fā)型生物技術公司EnantaPharmaceuticals近日公布了旗下在研乙肝新藥EDP-514用于不同人群的評估進展信息。

EnantaPharmaceuticals按計劃啟動了針對慢乙肝的Phase1b期臨床試驗，而在接受核苷（酸）類似物治療已經抑制病毒復制的慢乙肝患者中進行的Phase1b期臨床研究繼續(xù)進行，該試驗此前因COVID-19大流行而導致被迫中斷。

“慢性乙肝病毒感染是一種潛在威脅生命的肝臟感染性疾病，影響了全球超過2.5億人口，目前還無法實現功能性治愈。我們很高興繼續(xù)推進兩項在慢乙肝患者中評估EDP-514的臨床研究，一項是目前未接受治療的患者，另一項是被病毒已被NUC抑制的患者。”EnantaPharmaceuticals總裁兼首席執(zhí)行官JayR.Luly說到。

EDP-514是一種新型的HBV復制核心抑制劑，它利用EnantaPharmaceuticals在化合物優(yōu)化和靶向合理設計方面的優(yōu)勢研發(fā)而成，該化合物在HBV生命周期的多個步驟中都具有強大的抗HBV活性。

JayR.Luly還表示，我們很高興在慢乙肝患者中進一步的研究EDP-514，期待在2021年上半年報告初步的安全性和病毒學數據，同時也希望在NUC抑制的患者中完成研究，并在2021年第二季度獲得頂線數據。當我們期待這些引發(fā)變化的因素時，我們將繼續(xù)監(jiān)測COVID-19大流行對我們臨床進展的任何影響。

在未接受治療的受試者中進行的隨機，雙盲，安慰劑對照Phase1b期研究旨在評估28天口服EDP-514的安全性，耐受性，藥代動力學和抗病毒活性。該研究計劃招募24名受試者，這些受試者將被隨機分配接受三種多重遞增劑量之一的EDP-514或安慰劑進行用藥觀察。

在NUC抑制的受試者中進行的隨機，雙盲，安慰劑對照Phase1b期研究是Phase1a/1b期研究的第二部分。該研究的第2部分旨在評估在28天內口服EDP-514的安全性，耐受性，藥代動力學和抗病毒活性。該研究計劃招募24名受試者，這些受試者將被隨機分配接受三種多重遞增劑量之一的EDP-514或安慰劑。

在Phase1a/1b期研究的第1部分中，健康受試者接受14天的單次或多次劑量的EDP-514進行研究。EDP-514具有良好的耐受性，并具有良好的安全性。突發(fā)性治療不良事件很少見，強度輕。沒有患者因不良事件而停用EDP-514。另外，藥代動力學特征支持每天一次給藥。EnantaPharmaceuticals計劃在接下來的歐洲肝病研究學會（EASL）數字國際肝病大會上的海報展示中，展示在健康志愿者中進行的Phase1a/1b期研究的第1部分的其他數據。

EDP-514是一款治療乙型肝炎病毒（HBV）的新型二代核心抑制劑，是EnantaPharmaceuticals的核心抑制劑候選物。核心抑制劑，也稱為衣殼組裝調節(jié)劑（capsidassemblymodulators）或核心蛋白質變構調節(jié)劑（coreproteinallostericmodulators），是一類新的復制抑制劑，已被證明可在HBV生命周期的多個步驟中起作用。EDP-514曾獲得FDA授予的快速通道資質。

臨床前研究數據表明EDP-514是HBV復制的有效抑制劑，當在HBV感染期間早期給予時，可以防止原代人肝細胞中新的cccDNA重新形成。體外數據顯示EDP-514是一款泛基因型藥物（即對目前常見的乙肝病毒基因型均有效），且EDP-514與核苷逆轉錄酶抑制劑（NRTI，HBV的當前抗病毒療法）或I類核心抑制劑的聯合用藥還可以獲得疊加和協(xié)同抗病毒效應。EDP-514的體內模型顯示出在HBV感染PXB小鼠中具有降低≥4-log病毒載量的優(yōu)異效果。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！