VBIVaccines：在研乙肝新藥VBI

致力于開發(fā)下一代感染性疾病與免疫腫瘤疫苗的商業(yè)階段生物制藥公司VBIVaccines近日宣布，旗下在研乙肝新藥VBI-2601(BRII-179)正在進(jìn)行的Phase1b/2a期臨床中期研究結(jié)果積極。VBI-2601(BRII-179)是VBIVaccines與BriiBiosciences共同合作開發(fā)用于慢乙肝治療的一種新型重組蛋白免疫治療候選藥物。

“這些來自低劑量隊列的早期研究數(shù)據(jù)非常鼓舞人心，他給我們提供了一個在人類的概念驗(yàn)證，使我們相信VBI-2601(BRII-179)可能是使慢性乙型肝炎患者功能性治愈的一個有效和關(guān)鍵的組成部分。”VBIVaccines總裁兼首席執(zhí)行官JeffBaxter說：“慢性乙型肝炎的功能性治愈療法需要足以(1)降低HBVDNA，(2)降低免疫抑制的乙肝表面抗原（HBsAg），(3)誘導(dǎo)或恢復(fù)針對乙肝病毒感染的長期免疫控制。本研究旨在評估VBI-2601(BRII-179)誘導(dǎo)或恢復(fù)抗HBV抗體和T細(xì)胞應(yīng)答的能力。在這一慢性感染人群的自然史中迄今為止很少出現(xiàn)反應(yīng)。我們正在探索VBI-2601(BRII-179)與其他治療方式的各種組合，用于下一階段的開發(fā)以實(shí)現(xiàn)功能性治愈。“

正在進(jìn)行的由兩部分組成的Phase1b/2a期研究的低劑量隊列評估了VBI-2601(BRII-179)（未加佐劑和加用佐劑）與核苷(酸)類似物(NUC)療法（意在降低慢乙肝患者的HBVDNA）聯(lián)合用藥，跟核苷(酸)類似物(NUC)單藥治療進(jìn)行比較。這項(xiàng)早期研究的目的是誘導(dǎo)已知與抗HBV感染的功能免疫相關(guān)的免疫反應(yīng)，包括刺激T細(xì)胞免疫和誘導(dǎo)針對HBV表面抗原(S、Pre-S1、Pre-S2)的抗體反應(yīng)。中期研究數(shù)據(jù)顯示：

-在小劑量VBI-2601未加佐劑和加用佐劑研究隊列中，分別在67%(n=6/9)和78%(n=7/9)可評估患者中觀察到針對乙肝病毒表面抗原的T細(xì)胞反應(yīng)有有效的再刺激作用。

-在未加佐劑的隊列和加用佐劑的隊列中，分別有60%(n=6/10)和67%(n=6/9)的可評估患者中觀察到了針對乙肝病毒表面抗原的抗體應(yīng)答。

-有和沒有佐劑的低劑量藥物耐受性都良好，沒有觀察到安全信號。

“最近開發(fā)用于慢性乙肝病毒感染治療的療法進(jìn)展表明，HBVDNA和循環(huán)中S-抗原的大幅減少是可能的，然而，恢復(fù)乙肝病毒特異性抗體和T細(xì)胞反應(yīng)歷來是一個挑戰(zhàn)，這突顯了與免疫療法聯(lián)合應(yīng)用的重要性。”VBI首席科學(xué)官DavidE.Anderson博士說：”我們使用低劑量的VBI-2601(BRII-179)所能刺激引起的免疫反應(yīng)水平于我們而言是一項(xiàng)重要的成就，我們正在努力工作以便能夠?yàn)楦腥具@種復(fù)雜和具有高度傳染性病毒的患者提供一種解決方案。“

BRII-179（VBI-2601）的Phase1b/2a期臨床研究是一項(xiàng)隨機(jī)、對照研究，旨在評估BRII-179（VBI-2601）在慢性乙肝病毒感染患者中的安全性、耐受性與抗病毒活性。該項(xiàng)研究設(shè)計分為兩部分的劑量遞增研究，旨在評估BRII-179（VBI-2601）（加用未披露名稱的佐劑和不加用未披露名稱的佐劑）不同劑量水平的效用。該項(xiàng)研究預(yù)計將招募65位患者作為受試者，目前已經(jīng)招募了46名受試者。

參加該研究的低劑量隊列的慢乙肝患者（包括E抗原陽性和陰性患者）的S抗原基線平均循環(huán)水平約為3log。

這項(xiàng)研究（ACTRN12619001210167）由VBIVaccines的合作伙伴BriiBiosciences進(jìn)行。基于這項(xiàng)研究的結(jié)果，BriiBiosciences計劃在亞太經(jīng)濟(jì)合作組織（APEC）和大中華地區(qū)進(jìn)行VBI-2601（BRII-179）的其他組合研究。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！