在研乙肝新藥：ALG

慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染是一個影響3億人的全球性公共衛(wèi)生問題。目前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)可以有效抑制病毒DNA的復(fù)制，但不能降低HBsAg。據(jù)報道，核酸聚合物（NAPs）可以通過潛在地影響感染細(xì)胞的蛋白運(yùn)輸來減少慢性乙型肝炎患者循環(huán)中的HBsAg。AligosTherapeutics公司研究人員已經(jīng)鑒定出含有多種新化學(xué)特征的S抗原轉(zhuǎn)運(yùn)抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)，該類化合物在多種HBV細(xì)胞系中表現(xiàn)出增強(qiáng)的效力。

ALG-010133是在磷酸鹽緩沖鹽水或注射用水配制的。研究人員分別給CD-1小鼠和食蟹猴皮下給藥(SC)或靜脈給藥(IVINF)，以評價ALG-010133的藥代動力學(xué)特性。此外，在毒理學(xué)研究中，小鼠和猴子每周服用ALG-010133(qw；3劑)，超過2周，進(jìn)行毒代動力學(xué)分析。

在小鼠單次SC給藥后，ALG-010133在血漿中的總暴露時間較低，半衰期為4小時。在猴子單次靜脈注射后，ALG-010133表現(xiàn)出低清除率、低分布量和23小時的血漿半衰期。獼猴SC后，ALG-010133易于吸收，生物利用度高(70%~87%)。在5~50mg/kg劑量范圍內(nèi)，單次或每周重復(fù)給藥后，猴血漿中ALG-010133暴露劑量呈線性增加，且略大于劑量比例，重復(fù)給藥后不蓄積。

與血漿相比，ALG-010133在組織中的半衰期較長，總體暴露較高。ALG-010133在獼猴體內(nèi)的代謝最低，根據(jù)CYP和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制試驗數(shù)據(jù)(IC_(50)>100μM)，藥物-藥物相互作用潛力非常低。

最后，ALG-010133達(dá)到50毫克/公斤/劑量在小鼠和猴子身上表現(xiàn)出良好的安全性，這是測試的最高劑量，沒有潛在的遺傳毒性或安全的藥理作用。

良好的安全性跟確保可以皮下給藥(SC)的藥代動力學(xué)（PK）特性相結(jié)合，使得ALG-010133得以進(jìn)入臨床開發(fā)，并作為治療慢性乙型肝炎的潛在療法進(jìn)行評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：

THES-ANTIGENTRANSPORT-INHIBITINGOLIGONUCLEOTIDEPOLYMER(STOPS?)ALG-010133DEMONSTRATESAFAVORABLEPRECLINICALPROFILEFORTHETREATMENTOFCHRONICHEPATITISB