在研乙肝新藥：GS

Selgantolimod(GS-9688，SLGN)是一款由GileadSciences公司開發(fā)用于慢乙肝治療的選擇性口服小分子TLR8激動劑。在本屆美國肝病學(xué)會年（AASLD2020）上，研究人員報告了Selgantolimod(GS-9688，SLGN)在慢性乙型肝炎患者治療24周后的安全性和有效性數(shù)據(jù)。

在這項多中心、雙盲、Phase2期研究中，慢性乙型肝炎患者隨機(2：2：1)服用Selgantolimod(GS-9688，SLGN)3mg、1.5mg和PBO，每周1次，并聯(lián)合替諾福韋（TAF）治療24周。安全評估包括監(jiān)測不良事件(AE)和實驗室異常。首要療效終點是從基線水平至第24周乙肝表面抗原（HBsAg）降低大于等于1log10IU/mL的患者比例。次要和探索性終點包括血清乙肝表面抗原（HBsAg）的變化，HBVDNA<20IU/mL患者的比例，以及藥效學(xué)(PD)標志物(如IL-12p40和IL-1RA)的變化。

67名患者（39HBeAg陽性）進行隨機化分配。各組患者的基線特征相似。總體而言，受試者多數(shù)為亞洲人（98％），男性（58％），中位（IQR）年齡為47（35–54）歲，HBsAg水平為4.1（3.5-4.7）log10IU/mL和HBVDNA水平7.5（5.4-8.3）log10IU/mL。

在第一天，用藥后4小時觀察到3mg，1.5mg和PBO組細胞因子呈現(xiàn)劑量比例變化：IL-12p40的中位數(shù)（IQR）增加分別為5.4（3.7-7.3）3.3（2.3-4.9），1.0（1.0-1.1）pg/mL，觀察到各組IL-1RA的變化相似。在Selgantolimod(GS-9688，SLGN)治療的24周內(nèi)未觀察到（因接續(xù)服用同一種藥物而產(chǎn)生的）快速抗藥反應(yīng)。3.0mg，1.5mg和PBO治療的患者中，分別有0％，0％和7.7％的患者出現(xiàn)大于等于3級的不良反應(yīng)事件。

在第24周，沒有患者達到HBsAg水平下降大于等于1log10IU/mL的主要終點；但是，與安慰劑組相比，Selgantolimod(GS-9688，SLGN)治療組中有3（6％）名患者的HBsAg下降≥0.5log10IU/mL。

在HBeAg陽性患者中，第24周與基線相比，HBeAg平均下降（SD）為-0.22（0.34），-0.28（0.38）和0.02（0.19）log10IU/mL。

在第24周，各組之間HBVDNA<20IU/mL的患者比例相似（37.5％vs32.1％vs33.3％）。基線ALT（p=0.02）和IFN-?水平較高（p=003）與HBsAg下降≥0.3log10IU/mL有關(guān)。

綜上數(shù)據(jù)，研究認為，每周一次，連續(xù)24周每日口服3mg的Selgantolimod(GS-9688，SLGN)是安全的，耐受性良好的。Selgantolimod(GS-9688，SLGN)可以誘發(fā)某些患者的HBsAg下降。劑量依賴性PD變化和沒有出現(xiàn)快速抗藥反應(yīng)支持與其他藥物聯(lián)用進一步評估。研究正在進行進一步的探索性分析和至第48周的隨訪。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

略曉薛的話

說一下，其實這些數(shù)據(jù)在今年的歐肝會或亞肝會年會上都已經(jīng)有部分公布，包括48周的隨訪結(jié)果，想看的可以翻翻以前發(fā)過的文章，但為何這次又在美肝會發(fā)呢，這誰知道？說不定人家有錢任性不可以(⊙o⊙)啊！最后，我補一刀，很少在文中直接補刀（平時在后臺或私下不公開補刀倒是挺多的），但看到有很多人對GileadSciences研發(fā)的這款藥是無厘頭的捧，我就氣的想笑。只因為他是GileadSciences研發(fā)的？真把人當白蓮花啦？對這款藥我的評價就是：“百足之蟲死而不僵”！

信息源：

SAFETYANDEFFICACYOF24WEEKSTREATMENTWITHORALTLR8AGONIST,SELGANTOLIMOD,INVIREMICADULTPATIENTSWITHCHRONICHEPATITISB:APHASE2STUDY