GSK在研乙肝新藥GSK836中國(guó)臨床試驗(yàn)獲批

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局消息，葛蘭素史克（GSK）公司旗下在研乙肝新藥GSK3228836（GSK836）注射液近期已經(jīng)獲得在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，意味著該款藥物即將在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，信息如下圖。

GSK3228836注射液是一款葛蘭素史克（GSK）在研的反義寡核苷酸藥物，旨在通過(guò)抑制病毒復(fù)制和抑制病毒蛋白實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎的功能性治愈目標(biāo)，目前該藥正在進(jìn)行Phase2期臨床試驗(yàn)。

據(jù)最新公布的部分Phase2a期臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受核苷（酸）類(lèi)似物治療病毒穩(wěn)定控制的慢乙肝患者中和未經(jīng)治的慢乙肝患者中，GSK3228836用藥4周后可使部分患者的乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA相較于安慰劑組患者出現(xiàn)顯著大幅降低。

該項(xiàng)研究是在中國(guó)香港進(jìn)行的Phase2a期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入31名HBVDNA≥2×103IU/mL、HBsAg≥50IU/mL的HBeAg陽(yáng)性或陰性慢乙肝患者作為受試對(duì)象，在第1、4、8、11、15和22天接受皮下注射GSK836150mg或300mg/次，共4周療程。

在最后一次治療后，所有患者均接受替諾福韋或恩替卡韋治療六個(gè)月，并觀察以確定是否持續(xù)存在HBsAg陰轉(zhuǎn)。

300mgGSK836用藥患者中，在NA治療（HBeAg陰性）和NA初次使用（HBeAg陽(yáng)性和陰性）患者中均觀察到HBsAg降低：

在NA治療組（n=4）中，觀察到-2.51[1.57]log10IU/ml的平均[SD]降低幅度，大于安慰劑（n=2）-0.01[0.04]，p=0.45。到第29天，其中三名患者的減少量≥3.0log10IU/mL。另一名患者在第4天停藥，未納入分析。

初治組（n=12），平均[SD]降低為-1.56[1.38]log10IU/ml，而安慰劑（n=6）為0.00[0.11]，p=0.001。到第29天，其中三名患者的降低量≥3.0log10IU/mL。

在兩個(gè)治療組6例HBsAg降低>3.0log10IU/ml的患者中，4例患者的HBsAg水平均低于定量檢測(cè)下限（0.05IU/ml）。在一名NA經(jīng)治患者（從第36天到第113天）和一名NA未經(jīng)治患者（從第23天到第126天）中觀察到HBsAg持續(xù)陰轉(zhuǎn)。

在12名NA未經(jīng)治的患者中有5名觀察到HBVDNA降低>2log10IU/mL。

初治組（n=12），平均[SD]降低為-1.66[1.48]log10IU/ml，而安慰劑（n=6）為0.00[0.47]，p<0.001。

在17名患者中有5名觀察到最常見(jiàn)的不良反應(yīng)事件是輕度至中度的注射部位反應(yīng)（紅斑，疼痛，瘙癢，腫脹和/或淤青）。

葛蘭素史克（GSK）公司預(yù)計(jì)將會(huì)在2020年年底開(kāi)展該款藥物的Phase2b期臨床試驗(yàn)。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！