中國(guó)降低乙肝患者肝癌發(fā)生率研究（綠洲）工程項(xiàng)目啟動(dòng)，張文宏教授擔(dān)任項(xiàng)目主要研究者

2020年7月25日，由中國(guó)肝炎防治基金會(huì)發(fā)起設(shè)立的“中國(guó)降低乙肝患者肝癌發(fā)生率研究（綠洲）工程項(xiàng)目（簡(jiǎn)稱(chēng)‘綠洲’項(xiàng)目）”正式啟動(dòng)。國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局領(lǐng)導(dǎo)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝院士及多位專(zhuān)家參加了北京現(xiàn)場(chǎng)啟動(dòng)儀式，全國(guó)項(xiàng)目醫(yī)院及管理人員線上參與。

“綠洲”項(xiàng)目啟動(dòng)儀式

出席現(xiàn)場(chǎng)啟動(dòng)會(huì)的人員合影

啟動(dòng)會(huì)上，中國(guó)肝炎防治基金會(huì)楊希忠秘書(shū)長(zhǎng)宣讀設(shè)立項(xiàng)目《通知》并指出：“綠洲”項(xiàng)目是繼“珠峰”項(xiàng)目后發(fā)起的又一大型真實(shí)世界科學(xué)研究，不僅是一個(gè)科學(xué)項(xiàng)目，也是一個(gè)公益項(xiàng)目和民生項(xiàng)目。“綠洲”項(xiàng)目旨在通過(guò)建立全國(guó)多中心、前瞻性的真實(shí)世界隊(duì)列，調(diào)查和分析目前中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎的治療情況，比較不同治療方案下患者轉(zhuǎn)歸，擬為慢性病毒性肝炎的治療和隨訪提供高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，為慢性病毒性肝炎的治療方案優(yōu)化提供可靠依據(jù)，推進(jìn)慢性病毒性肝炎治愈的早日實(shí)現(xiàn)，助力中國(guó)肝炎防治事業(yè)，為健康中國(guó)作出貢獻(xiàn)。

楊希忠秘書(shū)長(zhǎng)

匯聚全國(guó)專(zhuān)家之力，共筑肝癌防控綠洲

項(xiàng)目計(jì)劃在全國(guó)設(shè)立百家項(xiàng)目醫(yī)院，入組慢乙肝患者2萬(wàn)例，由上海華山醫(yī)院感染科提供臨床技術(shù)支持，華山醫(yī)院張文宏教授作為主要研究者。廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司作為項(xiàng)目捐贈(zèng)方。

目前已批準(zhǔn)99家醫(yī)院為“綠洲”項(xiàng)目第一批項(xiàng)目醫(yī)院，其中32家基地醫(yī)院（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院等），67家分中心醫(yī)院（天津市第一醫(yī)院等）。

“綠洲”項(xiàng)目設(shè)立了組織領(lǐng)導(dǎo)管理機(jī)構(gòu)，以加強(qiáng)對(duì)項(xiàng)目的管理工作，推動(dòng)項(xiàng)目順利的開(kāi)展。楊希忠秘書(shū)長(zhǎng)任管理委員會(huì)主任，莊輝院士任學(xué)術(shù)指導(dǎo)委員會(huì)顧問(wèn)，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院翁心華教授任學(xué)術(shù)指導(dǎo)委員會(huì)主任，張文宏教授任執(zhí)行委員會(huì)主任，肝基會(huì)項(xiàng)目副總監(jiān)吳利群任秘書(shū)組組長(zhǎng)。啟動(dòng)會(huì)上為主會(huì)場(chǎng)項(xiàng)目組織管理機(jī)構(gòu)的專(zhuān)家及人員頒發(fā)了聘書(shū)，希望能匯聚專(zhuān)家之力，共筑肝癌防控綠洲。

“綠洲”項(xiàng)目——基于真實(shí)世界的前瞻性隊(duì)列研究

作為國(guó)內(nèi)第一個(gè)降低慢乙肝相關(guān)肝癌發(fā)生率的前瞻性隊(duì)列研究，“綠洲”項(xiàng)目對(duì)優(yōu)化慢性乙型肝炎抗病毒治療方案及進(jìn)一步降低中國(guó)乙肝患者肝癌發(fā)生率具有重要意義。

張文宏教授在解讀項(xiàng)目《技術(shù)流程》時(shí)指出：中國(guó)由于乙肝疫苗的接種，乙肝攜帶率大幅下降。現(xiàn)在，我國(guó)乙肝病毒感染者有7000萬(wàn)人，但治療的乙肝病人僅400萬(wàn)，而每年死于肝硬化、肝癌的患者仍然有33萬(wàn)。如果局面不改善，30年將有1000萬(wàn)人死于肝癌。因此，如何有效的預(yù)防慢乙肝患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是臨床醫(yī)生應(yīng)該思考的問(wèn)題。

張文宏教授

已有研究表明核苷類(lèi)藥物治療慢乙肝患者可以降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但風(fēng)險(xiǎn)仍然較高且會(huì)長(zhǎng)期穩(wěn)定存在。也有多項(xiàng)研究表明聚乙二醇干擾素α降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效果更佳，序貫或聯(lián)合聚乙二醇干擾素α治療策略也可有較好的預(yù)防作用。但還需要更多的證據(jù)解決其中的科學(xué)問(wèn)題才能給出正確的治療方案。

前瞻性、大數(shù)據(jù)的真實(shí)世界研究意義非常重大。國(guó)際上很多指南的改變，新藥上市后擴(kuò)大適應(yīng)癥都是通過(guò)真實(shí)世界研究來(lái)完成。如果有完整的數(shù)據(jù)清洗，結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)處理，規(guī)范化的管理，真實(shí)世界的數(shù)據(jù)級(jí)別可以很高。

“綠洲”項(xiàng)目采用多中心、前瞻性、觀察性真實(shí)世界研究方法，將入組慢乙肝患者20000例，采用核苷（酸）類(lèi)似物（恩替卡韋、替諾福韋酯或丙酚替諾福韋）或基于聚乙二醇干擾素α的治療（單藥或聯(lián)合或序貫聯(lián)合）各10000例，核苷藥物治療沒(méi)有固定療程限制，聚乙二醇干擾素α療程48-96周或者更長(zhǎng)，可根據(jù)臨床實(shí)踐調(diào)整。主要觀察目標(biāo)為比較不同治療方案下慢乙肝5年的肝癌發(fā)生率。

中國(guó)肝癌的長(zhǎng)期存活率低于發(fā)達(dá)國(guó)家，主要是因?yàn)槲覈?guó)的肝癌病人發(fā)現(xiàn)的太晚。“綠洲”項(xiàng)目還起到了長(zhǎng)期隨訪的作用，可發(fā)現(xiàn)早期肝癌的患者，早治療，從而提高患者生存率。因此，無(wú)論是用藥還是隨訪都會(huì)對(duì)患者起到非常好的作用。項(xiàng)目取名“綠洲”正是因?yàn)榫G洲代表了生命，希望每一位被診斷為乙肝的病人都能獲得生命的完滿，不因?yàn)楦斡不⒏伟┒缙谒劳觥?/p>

項(xiàng)目將采用先進(jìn)的數(shù)據(jù)管理辦法，引入了區(qū)塊鏈的概念，更好的服務(wù)醫(yī)生和患者的數(shù)據(jù)分析和管理。項(xiàng)目將為所有參與的分中心建立屬于本中心的慢乙肝臨床隊(duì)列在線數(shù)據(jù)庫(kù)，為區(qū)域和全國(guó)的臨床科研合作創(chuàng)造可能。

張文宏教授呼吁：創(chuàng)新協(xié)作，一起給慢乙肝真實(shí)世界研究（綠洲項(xiàng)目）加料！

助力消除病毒性肝炎目標(biāo)，為中國(guó)肝病學(xué)爭(zhēng)光

莊輝院士在啟動(dòng)會(huì)上對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行了總結(jié)，并預(yù)祝項(xiàng)目取得成功！

莊輝院士

第一點(diǎn)，“綠洲”項(xiàng)目是實(shí)現(xiàn)WHO提出的2030消除病毒性肝炎這一偉大目標(biāo)的重要組成部分。消除病毒性肝炎主要是兩個(gè)目標(biāo)，一是新發(fā)感染下降90%，通過(guò)乙肝疫苗免疫能夠達(dá)到；一是死亡率下降65%，這只能靠治療來(lái)降低肝硬化、肝癌的發(fā)生，最終達(dá)到降低死亡的目標(biāo)。因此這個(gè)項(xiàng)目是與WHO的目標(biāo)緊密掛鉤的。

第二點(diǎn)，通過(guò)“綠洲”項(xiàng)目、“珠峰”項(xiàng)目這樣的大規(guī)模研究，將來(lái)可以證明中國(guó)的醫(yī)生在肝病治療上的理念是正確的，對(duì)中國(guó)肝病學(xué)是爭(zhēng)光的工作，意義重大。

第三點(diǎn)，“綠洲”項(xiàng)目若能取得較好的結(jié)果，可顯著提高我國(guó)乙肝診斷率和治療率，造福于人民。

第四點(diǎn)，項(xiàng)目的規(guī)模大，中心多，因此工作的難度很大，希望專(zhuān)家們能通力合作。

第五點(diǎn)，數(shù)據(jù)庫(kù)越來(lái)越重要了，綠洲項(xiàng)目、珠峰項(xiàng)目數(shù)據(jù)庫(kù)都是肝基會(huì)建設(shè)的重要數(shù)據(jù)庫(kù)，將在肝基會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)下，在張文宏教授和高志良教授的組織下，項(xiàng)目一定能夠很好的完成。