關(guān)注：非洲首次報(bào)道在慢乙肝中發(fā)現(xiàn)替諾福韋(TDF)耐藥相關(guān)突變

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)因其安全性、可負(fù)擔(dān)性以及高耐藥基因屏障而被廣泛地推薦用于慢性乙型肝炎的治療。此前已有富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關(guān)突變(RAMs)的報(bào)道，但是相關(guān)數(shù)據(jù)有限，尤其是在非洲國家。

英國牛津大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)研究人員在使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)進(jìn)行治療且仍有病毒血癥（HBVDNA陽性）的慢乙肝患者個(gè)體中進(jìn)行了潛在的耐藥相關(guān)突變(RAMs)的識(shí)別。

研究人員從南非開普敦招募了患有慢性乙肝病毒感染的成年人作為受試者，識(shí)別他們中具有富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥表型的個(gè)體，TDF耐藥表型的定義為使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)治療時(shí)間超過12個(gè)月仍持續(xù)存在病毒血癥。

研究人員使用具有完整基因組靶點(diǎn)富集的MiSeqIllumina對(duì)HBVDNA進(jìn)行測(cè)序，并根據(jù)預(yù)先定義的多態(tài)性列表，尋找潛在的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關(guān)突變(RAMs)。

研究結(jié)果顯示，在招募的66例慢乙肝（基因A型和D型）個(gè)體中有3例符合研究設(shè)定的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥臨床定義，并且這3例中有2例合并了HIV感染。

在一名參與者中，一致的HBV序列包含9個(gè)已被描述與TDF耐藥性相關(guān)的多態(tài)性。由于該名患者的HIVRNA被抑制，所以研究人員判斷這名患者似乎不太可能出現(xiàn)嚴(yán)重的治療依從性不佳的情況。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關(guān)突變(RAMs)也存在于另外兩名參與者的HBV序列中，但包括治療依從性較低在內(nèi)的其他因素也可能是這兩例病例中HBVDNA抑制失敗的原因之一。

對(duì)于此次的研究發(fā)現(xiàn)，研究人員認(rèn)為在HBV逆轉(zhuǎn)錄酶中的耐藥相關(guān)突變(RAMs)或?qū)殪柟谈获R酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥表型這一觀點(diǎn)增添證據(jù)。這也是來自非洲的首次報(bào)道這些與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥臨床證據(jù)相關(guān)的耐藥相關(guān)突變(RAMs)。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！

個(gè)人評(píng)：第二次看到富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關(guān)的報(bào)道，這給某些在沒有經(jīng)過咨詢專業(yè)醫(yī)生情況便自主隨意頻繁換藥的朋友一個(gè)警醒——沒有專業(yè)知識(shí)的情況下不要自作主張隨意換藥，否則后果很嚴(yán)重。讓人感到欣慰的是目前TDF已經(jīng)用了十多年，耐藥的情況還是非常少見，除了一些根本不按時(shí)吃藥吃吃停停或者合并HIV感染的例外，絕大多數(shù)依然表現(xiàn)良好。

注：轉(zhuǎn)載原創(chuàng)文章請(qǐng)務(wù)必注明“來源：肝臟時(shí)間（HeparSpace）微信公眾號(hào)”，否則小心作者追到你家門口(⊙o⊙)哦！