MPN治療進(jìn)展| 聚乙二醇干擾素α治療骨髓增殖性腫瘤療效更佳

目前對(duì)于胚胎增殖性腫瘤的一線降細(xì)胞治療推薦血漿尿素（HU）和干擾素α（IFNα），年輕患者和孕婦人群推薦IFNα。上一期，我們分享了PEGIFNα作為擴(kuò)散性腫瘤一線降細(xì)胞治療方案優(yōu)先推薦（相關(guān)鏈接）。二期，我們將詳細(xì)介紹PEGIFNα治療骨髓增殖性腫瘤的研究進(jìn)展。

接受PEGIFNα治療的MPN患者整體療效和其他降細(xì)胞治療組

多個(gè)臨床研究顯示接受PEGIFNα治療的MPN病人整體療效治愈其他降細(xì)胞治療組。

·2017年《歐洲血液學(xué)雜志》發(fā)表的回顧性研究

研究入組196例MPN患者，其中90例接受過HU治療（中位時(shí)間69個(gè)月），38例接受過PEGIFNα治療（中位時(shí)間46個(gè)月），68例接受過PEGIFNα和HU聯(lián)合或研究結(jié)果顯示PEGIFNα治療組比HU治療組的二次腫瘤發(fā)生率明顯降低（7.9％vs.25.6％，P=0.023）。接受過PEGIFNα和HU治療的患者中，通過PEGIFNα治療中位時(shí)間僅30個(gè)月，所以二次腫瘤發(fā)生率依然很高[1]。

2017年《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表的觀察性研究

65名≤65歲PV患者接受PEGIFNα（30例）或HU（35例）治療，中位隨訪75個(gè)月，結(jié)果顯示接受PEGIFNα治療的患者整體療效改善治療組，包括OS顯著更高（P = 0.027），CR更高等。

2015年血液發(fā)表的研究

PEGIFNα治療僅CALR突變的ET患者的研究顯示在分別接受PEGIFNα，ASA（阿司匹林）和HU治療的患者中，只有PEGIFNα組的患者發(fā)生了分子學(xué)緩解。

2、PEG IFNα 治療MPN患者可誘導(dǎo)高的血液學(xué)和分子學(xué)緩解率

關(guān)于PEGIFNα治療MPN患者可誘導(dǎo)高的血液學(xué)和分子學(xué)緩解率的臨床證據(jù)逐漸豐富。

2009年臨床腫瘤學(xué)雜志發(fā)表的研究

該研究中，PEGIFNα治療晚期PV或ET患者，PEGIFNα具有顯著的臨床活性和較高的分子學(xué)緩解率[4] 。PV和ET患者的血液學(xué)緩解率分別為80％和81％（CHR分別為70％和76％）。大部分患者經(jīng)3個(gè)月治療獲得血液學(xué)緩解，獲得CHR的中位時(shí)間為47天。PV和ET患者的分子學(xué)緩解率分別為54％和38％，其中完全分子學(xué)緩解率（JAK2V617F突變轉(zhuǎn)陰）分別為14％和6％。PV患者治療24個(gè)月，JAK2V617F突變負(fù)荷從64％降低12.2％，獲得足夠的分子學(xué)緩解需要至少要用藥6個(gè)月。

2013年發(fā)表在血液上的研究

PEGIFNα治療的PV和ET患者，中位隨訪42個(gè)月，血液學(xué)康復(fù)率分別為79％和80％，CHR的中位時(shí)間為40天 。

接受PEGIFNα治療的PV和ET患者分子學(xué)緩解率分別為61％和67％，完全分子學(xué)康復(fù)率分別為18％和17％。PV患者可使JAK2V617F突變率中位變量降低64％，進(jìn)行治療進(jìn)行而持續(xù)下降，在第60個(gè)月減少8％（P <0.0001）。

2019年發(fā)表的最新研究

對(duì)于HU可能或者不耐受的PV患者接受PEGIFNα治療同樣可以得到高的血液學(xué)和分子學(xué)緩解率 。

3、 PEG IFNα 治療MPN患者可誘導(dǎo)持續(xù)的血液學(xué)和分子學(xué)緩解

PEGIFNα因?yàn)槠涿庖哒{(diào)節(jié)作用，在治療其他如慢乙肝等疾病的研究中證實(shí)其有持久的免疫應(yīng)答作用。結(jié)果也有研究顯示PEGIFNα治療MPN患者也可維持時(shí)間的療效，具有持續(xù)性。 2014年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的案例證實(shí)了這一點(diǎn)。

一例52歲女性患者，2005年確診CALR突變的ET，隨后開始PEGIFNα一線治療，治療36個(gè)月后，因獲得持續(xù)的CHR而停藥。直到2013年，患者在無需降細(xì)胞治療的情況下仍保持CHR，有效維持時(shí)間超過60個(gè)月，CALR突變負(fù)荷顯著降低。

另一例48歲男性患者，2000年確診CALR突變的ET，隨后開始用HU治療直至2010年1月，因出現(xiàn)第二次替代，開始用PEGIFNα治療，治療31個(gè)月后，因獲得持續(xù)的CHR而停藥。大約至2013年11月，患者在無需降細(xì)胞治療的情況下仍保持CHR，有效維持時(shí)間超過18個(gè)月，CALR突變負(fù)荷顯著降低。

4、小結(jié)

隨著對(duì)PV和ET治療方案不斷深入的研究，發(fā)現(xiàn)PEGIFNα治療效果更佳，二次腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)診斷，能提高患者總生存率。由于PEGIFNα可以抑制惡性克隆，可顯著降低MPN患者的在目前治療方案中，僅PEGIFNα可顯著降低MPN患者的JAK2和CALR突變負(fù)荷，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)陰，從而誘導(dǎo)持續(xù)且高的血液學(xué)和分子學(xué)緩解率，是MPN患者治療的新選擇。我們期待看到更多有關(guān)PEGIFNα治療MPN患者的臨床研究，以更好地完善PEGIFNα治療方案來支持治療方法。

參考文獻(xiàn)：

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[7] Cassinat B，Verger E，Kiladjian JJ。關(guān)鍵詞：干擾素α療法，CALR基因突變型原發(fā)性血小板增多癥 新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，2014，371（2）：188-189。