【期刊導讀】聚乙二醇干擾素α提高NA經治患者HBsAg清除率至42.8%, NK細胞活性增加是關鍵！

編者按：免疫系統對慢乙肝的治療至關重要。HBV病毒可通過削弱免疫細胞的活性和功能來逃避免疫系統的清除。因此誘導免疫調節，安全清除HBV感染細胞是乙肝治愈的關鍵。以往研究顯示聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）有抑制病毒復制和激活免疫應答的能力，PEGIFNα有助于核苷（NA）經治患者大幅提高臨床治愈率。最近重慶醫科大學附屬第二醫院的胡鵬教授團隊發表最新研究顯示NA經治獲得HBsAg<3000IU/mL的慢乙肝患者，聯合PEGIFNα治療的HBsAg清除率可達42.8%，這可能得益于CD56brightNK細胞的活性增加。

研究方法

研究納入40例NA經治慢乙肝患者，其中7例患者加用PEGIFNα進行治療，33例患者繼續NA單藥治療。通過流式細胞術評估外周血NK細胞、DC、CD4+T細胞、CD8+T細胞、Th細胞、Treg細胞、B細胞和Tfh細胞數量。

患者基線

所有患者均為NA經治后HBVDNA<1000copies/mL（檢測不到）且HBsAg<3000IU/mL，兩組患者基線特征無顯著性差異。7例加用PEGIFNα治療的患者PEGIFNα治療的平均時間為36周，且PEGIFNα停藥后無患者出現病毒學反彈。

加用PEGIFNα治療的NA經治患者HBsAg清除率可高達42.8%

該研究中，只有加用PEGIFNα組有3例患者出現HBsAg清除，NA組未出現HBsAg清除。其中加用組在第8、36和48周的HBsAg累積清除率分別為14.3％，28.5％和42.8％，顯著高于NA組（P<0.001）。從第12周到第96周，加用組的平均HBsAg下降水平也顯著大于NA組（P<0.05）。

聯合PEGIFNα可增強慢乙肝患者 NK細胞活性

與NA治療組相比，加用PEGIFNα組中CD56briNK細胞的頻率和絕對數量顯著增加，而CD56dimNK細胞減少。PEGIFNα的加入有利于NK細胞的增殖和激活。

肝霖君有話說

HBV感染會導致慢乙肝患者先天免疫和獲得性免疫的損傷。以往已有研究證實NA和PEGIFNα在T細胞免疫重建和NK細胞免疫方面可以機制互補，更有利于患者達到治愈目標。該研究研究發現加用PEGIFNα后，NA經治患者HBsAg清除率顯著提高至40%以上，同時加用PEGIFNα后慢乙肝患者CD56briNK細胞活性增強，這可能是促進HBsAg清除的原因。因此對于NA經治患者聯合PEGIFNα可幫助免疫功能的重建，從而可獲得更高的臨床治愈率。

參考文獻：

PangX,ZhangL,LiuN,etal.Combinationofpegylated-interferon-alphaandnucleos(t)ideanaloguetreatmentenhancestheactivityofnaturalkillercellsinnucleos(t)ideanalogueexperiencedchronichepatitisBpatients[J].ClinExpImmunol,2020.