研究人員發(fā)現(xiàn)：超保守區(qū)可作為乙肝未來治療和診斷策略的靶點(diǎn)

我們知道，由于目前無法用現(xiàn)有的治療方法根除乙型肝炎病毒（HBV）感染，各國科學(xué)家都致力于發(fā)現(xiàn)新的治療策略。

與HBV相關(guān)的肝細(xì)胞癌發(fā)現(xiàn)難、預(yù)后差，也是威脅乙肝戰(zhàn)友群體的一個因素。最近，國外的科學(xué)家們又在HBV核心蛋白的序列中發(fā)現(xiàn)了肝癌的秘密，為臨床提供了一些思路。

HBV核心蛋白是什么？

HBV核心蛋白是HBV重要的結(jié)構(gòu)蛋白，它由HBV核心基因編碼，參與HBV的多種功能，是HBV生命周期中的關(guān)鍵蛋白。

在乙肝五項檢查中，最后一項HBcAb是核心抗體，是上文所述的核心蛋白的中和抗體。由于核心蛋白存在于HBsAg構(gòu)成的包膜蛋白內(nèi)部，因此，血液中很難檢測到核心蛋白的存在，乙肝五項中的檢測也是檢測HBcAb。

HBV核心蛋白是HBV重要的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白，其蛋白質(zhì)序列和基因序列都可能成為新的治療和診斷策略的有價值的靶點(diǎn)。此外，蛋白質(zhì)序列的改變可以作為疾病進(jìn)展的潛在標(biāo)志物。

肝癌與HBV核心蛋白的關(guān)系

發(fā)表在《WorldJournalofGastroenterology》的一篇文章，通過二代測序方法，檢測HBV核心蛋白的超保守區(qū)，這些區(qū)域可能是預(yù)后因素和新療法的靶點(diǎn)。

研究人員根據(jù)肝病進(jìn)展程度將患者分為慢性乙型肝炎組n=16、肝硬化組n=5和肝細(xì)胞癌組n=17。從患者血漿中提取HBVDNA。通過Illumina-MiSeq平臺擴(kuò)增和分析核苷酸1863位點(diǎn)和2483位點(diǎn)之間的一個區(qū)域，這其中包括了HBV核心蛋白序列。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有臨床組均表現(xiàn)出相似的模式，在核苷酸水平上也觀察到一些群體特異性保守區(qū)。沒有觀察到插入和缺失頻率的差異。肝細(xì)胞癌組出現(xiàn)氨基酸突變（P79Q）。

從上述結(jié)果可以看出，HBV核心蛋白序列和HBV核心蛋白區(qū)域，以及核心蛋白P79Q突變可能參與疾病的進(jìn)展。檢測到的超保守區(qū)可作為未來治療和診斷策略的靶點(diǎn)。

目前，臨床需要新的HBV感染治療和隨訪工具。HBV核心蛋白在病毒復(fù)制和持續(xù)性中起著關(guān)鍵作用。通過二代測序?qū)Σ《緶?zhǔn)種進(jìn)行分析，可以確定病毒基因或蛋白質(zhì)中的保守區(qū)域，這些區(qū)域可以作為新的治療和診斷策略的靶點(diǎn)。

此外，HBV核心蛋白可能有助于確定肝病進(jìn)展的預(yù)后。在這里，我們檢測到高度保守的核苷酸和氨基酸區(qū)域，而不考慮臨床分期。其中HBV核心蛋白上的突變P79Q可能與肝癌發(fā)生相關(guān)。這些均可以作為疾病進(jìn)展預(yù)測和早期疾病發(fā)現(xiàn)的依據(jù)。