柳葉刀子刊：對于慢乙肝患者而言，在不影響療效的情況下（TAF）替換掉（TDF）可提高安全性！

一直都有不少朋友問把自己正在吃的TDF轉(zhuǎn)為TAF可不可以的問題，今天就把一份發(fā)表在2月份柳葉刀子刊（TheLancetGastroenterology&Hepatology）上的研究結(jié)果分享給大伙。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和替諾福韋艾拉酚胺（TAF）都是核苷酸類抗反轉(zhuǎn)錄酶藥物，在抗HBV治療中發(fā)揮了很重要的作用。但在眾多臨床研究和真實世界研究中，也發(fā)現(xiàn)了長期使用TDF導致腎功能損傷和骨密度下降的問題，尤其是有些特殊患者，如糖尿病、高血壓、高齡患者等。TAF研發(fā)成功給這些患者提供了一個可能轉(zhuǎn)換治療方案的選擇，很多研究結(jié)果也表明TDF轉(zhuǎn)換成TAF治療后，患者的腎小球濾過率改善，骨骼情況好轉(zhuǎn)。

替諾福韋艾拉酚胺（TAF）是一種替諾福韋前藥，與富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）相比，具有較高的肝內(nèi)活性藥物濃度和降低的全身替諾福韋暴露量。在患有慢性HBV的患者中，替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的療效不遜于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），并且改善了腎臟和骨骼的安全性。

發(fā)表在柳葉刀子刊上的這項非劣效性研究評估了使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）進行抗病毒治療已經(jīng)抑制病毒復制的慢乙肝患者轉(zhuǎn)為使用替諾福韋艾拉酚胺（TAF）進行抗病毒治療的療效和安全性。

研究為一項隨機、雙盲、多中心非劣效性Phase3期臨床研究。研究納入的是接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）進行抗病毒治療48周或以上、HBVDNA低于定量下限（LLOQ）至少12周的慢乙肝患者作為受試對象。

患者以1：1的比例隨機分配，以每天一次接受替諾福韋艾拉酚胺（TAF）25mg或繼續(xù)每天一次300mg的富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。研究的主要療效終點為病毒學控制喪失，定義為接受至少一劑研究藥物且HBVDNA在第48周時至少為20IU/mL的患者比例。安全性的主要終點指標是髖和脊柱骨礦物質(zhì)密度的變化，Cockcroft-Gault估計的肌酐清除率以及骨轉(zhuǎn)換和腎小管功能的標志物。

研究參與者于2016年12月29日至2017年10月20日期間進行入組。對541例患者進行了篩查，并隨機分配了490例患者改用替諾福韋艾拉酚胺（TAF）或繼續(xù)使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。兩名接受替諾福韋艾拉酚胺（TAF）治療的患者未接受治療；因此，替諾福韋艾拉酚胺（TAF）組用于有效性和安全性分析的完整分析集有243例患者而富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的是245例患者。

在第48周，每個治療組均有1名（均<1％）患者的HBVDNA至少為20IU/mL（比例差異為0·0％，95％CI-1·9至2·0），顯示替諾福韋艾拉酚胺（TAF）對富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）的非劣效性。

接受替諾福韋艾拉酚胺（TAF）治療的患者髖部骨礦物質(zhì)密度（平均變化0·66％[SD2·08]VS-0·51％[SD1·91]]和脊柱處骨礦物質(zhì)密度（平均變化1·74％[3·46]vs-0·11％[3·13]）顯著增加，相對于富馬酸替諾福韋二吡呋酯以Cockcroft-Gault進行計算的肌酐清除率（TDF）（中位數(shù)變化0·94mL/min[IQR-4·47至6·24]vs-2·74mL/min[-7·89至1·88]；p<0·0001），并在第48周時骨轉(zhuǎn)換和腎小管功能的標志物改善。

呼吸道感染（替諾福韋艾拉酚胺（TAF）組243例患者中有18例[7％]，富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）組中245例患者中有16例[7％]）和鼻咽炎（TAF組243例中有13例[5％]），TDF組245例患者中有12例（5％）。兩組之間的3級及以上不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生率較低且相似。在符合病毒測序條件的患者中未觀察到病毒耐藥。

該研究結(jié)果表明，對于慢乙肝患者而言，在不影響療效的情況下替諾福韋艾拉酚胺（TAF）替換掉富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）可提高安全性。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！