吉利德：替諾福韋艾拉酚胺經(jīng)過96周兩項研究試驗，未發(fā)生名耐藥現(xiàn)象！

今年進入我國并納入醫(yī)保目錄的富馬酸丙酚替諾福韋，屬于美國制藥公司吉利德科學的富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，TAF。當然，最新版《慢性乙肝防治指南》對慢性乙肝患者初始治療選藥，重點提及低耐藥率、強效持久抑制乙肝病毒復(fù)制的核苷類藥物（NAs），目前一線藥是恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯以及富馬酸替諾福韋艾拉酚胺。

富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，是NAs研發(fā)歷史上安全系數(shù)相比過去藥物最高的，這在2018年吉利德的官網(wǎng)中公布的TAF試驗數(shù)據(jù)可以進一步印證。當然，TAF并不神秘，它也有其適應(yīng)癥，并非外界傳言的“神藥”，乙肝感染者需結(jié)合自身各項指標來辨別是否符合TAF適應(yīng)癥，最理想的抗病毒方案還是要由正規(guī)醫(yī)院肝病臨床醫(yī)生指導(dǎo)服用。

2018年，富馬酸替諾福韋艾拉酚胺獲得我國藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療成人慢性乙肝以及青少年患者，要注意的是，青少年范圍意指體重≥35公斤，12歲及以上，每天一次口服TAF的抗病毒藥物。上方截圖來自吉利德科學官網(wǎng)，其中重點介紹了Vemlidy，即TAF。TAF是富馬酸替諾福韋二吡呋酯的升級版，簡單得講，TAF主要優(yōu)勢是低劑量和更高安全性，改善了長期口服TDF后可能發(fā)生的對人體骨骼和腎功能影響。

核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑分子式

從這份吉利德科學官網(wǎng)數(shù)據(jù)來看，TAF只需要TDF劑量的十分之一，就可以達到如TDF強效抑制體內(nèi)乙肝病毒作用，值得一提的是，TAF屬于一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，TDF和TAF都屬于這種新型抑制劑，不僅適用于慢性乙肝治療，還應(yīng)用于HIV領(lǐng)域。當然，小番健康注意到TDF或TAF的一些誤區(qū)，實際上，它們都屬于目前醫(yī)藥界證明對乙肝有效藥物，但并非特效藥。

無論是TDF或其升級版TAF上市之后，都是給慢性乙肝患者（CHB）或肝病臨床醫(yī)生多一個選擇。乙肝是一種慢性病，即便TAF上市以后，也需要長期口服才能夠強效抑制體內(nèi)乙肝病毒，而TAF的安全性是在TDF的基礎(chǔ)之上進行大幅提升的。TAF上市以前曾經(jīng)做過兩項權(quán)威三期臨床試驗，分別是Study108、Study110。在為期96周共納入1632名受試者，包含我國334名CHB，曾經(jīng)均為接受過任何治療的慢性乙肝患者，用于評估TAF相比TDF的安全性和治療終點。

這兩項研究完成96周用藥后，觀察到TAF組與TDF組均有相似的常見不良反應(yīng)，主要是惡心、咳嗽、頭痛、腹痛、疲勞等。在安全性方面，TAF對比TDF大幅改善了對人體骨骼與腎功能損傷的負面影響，完成96周治療之后，未發(fā)生1名CHB出現(xiàn)耐藥。TAF，在全球各個國家上市時間表還有不同，比如，TAF在國外稱為Vemlidy，最早是在2016年的美國與日本批準上市，而在歐洲多個國家上市時間是2017年。

小番健康提醒，Vemlidy的適應(yīng)癥應(yīng)該著重提示，因為其只適用于伴有代償性肝病成人慢性乙肝患者的治療，還提示使用過后發(fā)生嚴重急性加重可能性，這些也是肝病臨床醫(yī)生應(yīng)事先注意到的。目前，全球慢性乙肝患者基數(shù)依然龐大，乙肝可以導(dǎo)致肝硬化，也是全球原發(fā)性肝癌發(fā)病主因。TAF并不神秘，也有其適應(yīng)癥，是TDF的升級版或稱為更高安全系數(shù)的新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。

富馬酸替諾福韋艾拉酚胺，并不是特效藥，但屬于當今醫(yī)藥界證實對乙肝治療的有效藥物。在CHB選擇TDF的同時，TAF也進一步改善了長期口服TDF后對人體骨骼安全系數(shù)與腎功能影響。TDF或TAF均屬于NAs方向研發(fā)，這個方向目前也被指南所認可，主要是基于高耐藥屏障、對慢性乙肝患者的耐受性好以及強效抑制病毒復(fù)制各方面去考慮。以上關(guān)于Vemlidy試驗數(shù)據(jù)結(jié)論均出自截圖當中，吉利德科學官方所述。