羅氏公司在研藥物HBV

反義寡核苷酸化合物，目前在研的藥企包括葛蘭素史克著名制藥公司，這種新療法作用機(jī)制和RNA干擾類藥物近似，可以阻止乙肝病毒mRNA轉(zhuǎn)化為乙肝病毒蛋白，這是該乙肝新藥研發(fā)靶點(diǎn)的原理。

除了葛蘭素史克的兩個(gè)該靶點(diǎn)新藥GSK3228836、GSK33389404，小番健康介紹一下，羅氏公司的HBV-LNAASO。公開(kāi)信息查到，羅氏公司已經(jīng)在小鼠模型中使用HBV-LNAASO和RO7020531聯(lián)用，研究結(jié)論已經(jīng)公布在2019的肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上。RO7020531是一種TLR7激動(dòng)劑，而HBV-LNAASO屬于靶向全病毒RNA轉(zhuǎn)錄本的新藥。

小番健康簡(jiǎn)單介紹下這個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)。給予慢性乙肝的小鼠8周治療，治療完成后，再隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)9周。分別觀察單獨(dú)使用HBV-LNAASO和聯(lián)合RO7020531后的治療效果。就像前期提到的結(jié)論，兩種藥物聯(lián)用后效果優(yōu)于單獨(dú)使用HBV-LNAASO，當(dāng)然，這并不是說(shuō)明單用HBV-LNAASO效果不佳，試驗(yàn)數(shù)據(jù)為單用HBV-LNAASO后，小鼠乙肝表面抗原下降了2.8log。

最優(yōu)療法，當(dāng)然是肝病臨床醫(yī)生的首選，只是在羅氏公司2019年公布的這項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)中，單一使用HBV-LNAASO已經(jīng)對(duì)乙肝表面抗原有下降作用，而聯(lián)合RO7020531之后，觀察到小鼠出現(xiàn)較高水平且持續(xù)性的抗體。該項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)，提高了慢性乙肝未來(lái)功能性治愈可行性，小番健康也注意到，現(xiàn)在很多在研新藥都指向聯(lián)用來(lái)提高治愈率。

相比單一用藥，聯(lián)合用藥可以延長(zhǎng)CHB的表面抗原和體內(nèi)乙肝病毒載量下降時(shí)間，這主要是因?yàn)檫@種反義分子研發(fā)靶點(diǎn)，是在刺激機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。現(xiàn)在已經(jīng)上市最好的乙肝抗病毒藥物，是韋立得（TAF），即丙酚替諾福韋片。它屬于核苷類藥物，為新型逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，又稱替諾福韋二代藥。

從新藥研發(fā)的角度，首先是評(píng)估一種新藥對(duì)患者的安全性、耐受性以及藥物依從性，對(duì)于口服方便的藥物，對(duì)慢性乙肝患者的依從性會(huì)更為理想。同時(shí)，醫(yī)藥界肝病臨床專家和乙肝患者，已經(jīng)不再滿足于部分治愈，即e抗原發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，更加強(qiáng)調(diào)乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn)。

羅氏公司的HBV-LNAASO小鼠模型，HBV-LNAASO聯(lián)用RO7020531可以提高治愈率，這里也是指的是功能性治愈。同時(shí)，對(duì)于核苷類長(zhǎng)期用藥的迫切改進(jìn)，也是當(dāng)今藥物研發(fā)的攻關(guān)難點(diǎn)。簡(jiǎn)單的講，能夠?yàn)榛颊呖s短藥物治療療程，實(shí)現(xiàn)有限療程也是目前乙肝新藥研發(fā)的關(guān)注焦點(diǎn)。

小番健康結(jié)語(yǔ)：當(dāng)看到反義分子研發(fā)藥物，看到葛蘭素史克公司的404在研新藥，就會(huì)聯(lián)想起第一代進(jìn)入我國(guó)的抗病毒藥物拉米夫定，賀普丁。值得一提的是，羅氏與葛蘭素史克在研新藥靶點(diǎn)相同，而羅氏的聯(lián)合用藥方案屬于抗病毒藥物優(yōu)化版，小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，HBV-LNAASO聯(lián)用RO7020531可以促使小鼠產(chǎn)生高水平抗體，這也直接說(shuō)明反義分子藥物的刺激人體免疫系統(tǒng)作用。

當(dāng)然，目前徹底治愈乙肝藥物是沒(méi)有問(wèn)世的，也包括我國(guó)自主研發(fā)的樂(lè)復(fù)能。因?yàn)橛凶x者問(wèn)到樂(lè)復(fù)能，簡(jiǎn)單介紹一下，今年1月1月樂(lè)復(fù)能就已經(jīng)納入醫(yī)保目錄，通常名稱是重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液。樂(lè)復(fù)能的適應(yīng)癥不局限于成人慢性乙肝，還有胃癌、肝癌以及肺癌等腫瘤性疾病具有抑制機(jī)理。