乙肝「低耐藥強(qiáng)效抑制」藥物：恩替卡韋耐藥發(fā)生率低于拉米夫定/阿德福韋酯/替比夫定

目前，全球醫(yī)藥界針對(duì)慢性乙肝治療藥物，按照新版2019版的《中國(guó)慢性乙肝防治指南》規(guī)范，首選低耐藥、強(qiáng)效抑制乙肝病毒藥物，并重視初始治療選藥，以目前一線治療藥物恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）以及富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（TAF）和干擾素（IFN）為國(guó)際認(rèn)可治療有效藥物。

恩替卡韋（ETV）是一種核苷酸類似物，從耐藥率角度，ETV明顯耐藥發(fā)生率很低，低于以往的拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）以及替比夫定（LDT）。當(dāng)然，從抗病毒作用角度，恩替卡韋也同樣由于上述以往LAM、ADV以及LDT。按照服藥規(guī)范，恩替卡韋需空腹口服，即飯前或飯后兩小時(shí)，以少量飲水口服。

恩替卡韋不宜在進(jìn)食過程服用。因?yàn)檫@樣會(huì)降低藥物吸收，導(dǎo)致血液藥物濃度偏低，降低抗病毒作用，這些希望正在服用ETV的慢性乙肝患者謹(jǐn)記，并遵醫(yī)囑用藥。按照ETV服用規(guī)范，可以選擇在臨睡前口服ETV。新藥三期臨床試驗(yàn)期間，醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)人員比較關(guān)心新藥的安全性問題，甚至超過其治療效果。

恩替卡韋對(duì)比LAM、ADV以及LDT具備長(zhǎng)期服用更高的安全性，不會(huì)引起肝臟或其他腫瘤形成，也是目前乙肝抗病毒藥物中，有臨床實(shí)踐和臨床數(shù)據(jù)支持的長(zhǎng)期服用安全性高的核苷類藥物（NAs）。恩替卡韋的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)說明，在首次服用ETV時(shí)，有可能出現(xiàn)勞累、眩暈、惡心以及頭疼等，但是，這些不良反應(yīng)均可以在服用1周之后得到明顯緩解或消除。

因此，小番健康提醒，基于ETV臨床試驗(yàn)指導(dǎo)，初始用藥應(yīng)該做好副作用監(jiān)測(cè)，總體上耐受性和安全性都有保障。萬一使用ETV出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（極少見）時(shí)，要及時(shí)告知臨床醫(yī)生，充分溝通后看看是否應(yīng)該調(diào)整抗病毒藥物。考慮到許多核苷酸類藥物都是以健康人、肝病初期階段進(jìn)行研究的，而一些已經(jīng)進(jìn)展到肝纖維化或肝硬化者，使用ETV可能出現(xiàn)乳酸酸中毒。

目前，雖然還無法完全證明，極少數(shù)慢性乙肝患者在長(zhǎng)期使用ETV期間，發(fā)生的乳酸酸中毒與ETV有直接關(guān)系，但若是癥狀明顯無法消除的，應(yīng)立即告知臨床醫(yī)生。恩替卡韋使用期間，同樣要向藥品臨床試驗(yàn)?zāi)菢佣ㄆ诒O(jiān)測(cè)指標(biāo)，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)該觀察不良反應(yīng)是加重了或是緩解了，假如，不良反應(yīng)無法緩解，就應(yīng)該找出原因，就是就醫(yī)。

以上是小番健康簡(jiǎn)單介紹恩替卡韋安全性問題，還有比較多關(guān)心的是，恩替卡韋有效性問題。曾有許多醫(yī)療文獻(xiàn)，都可以查找到關(guān)于恩替卡韋對(duì)比像過去的拉米夫定、阿德福韋酯等有效性評(píng)價(jià)。整體上，恩替卡韋的抗病毒作用明顯強(qiáng)于拉米夫定，并且起效要比拉米夫定快很多，從有效性角度，恩替卡韋要比拉米夫定高出近30個(gè)百分點(diǎn)。

恩替卡韋，在使用兩年的耐藥率約不足1%，連續(xù)服用三年耐藥率約是1.7%，每日1片0.5毫克恩替卡韋即可，這是過去拉米夫定、阿德福韋酯以及替比夫定所不及的。低耐藥和強(qiáng)抗病毒作用，符合《慢性乙肝防治指南》的明確要求，在最近幾年的指南中均是推薦首選藥物，可以放心服用。

還有關(guān)心不同藥企生產(chǎn)的恩替卡韋，是否因?yàn)閮r(jià)格區(qū)別，而存在明顯藥效不同。小番健康提醒，最好是選擇一種就長(zhǎng)期使用不要頻繁更換，雖然不同廠家的恩替卡韋在劑型、價(jià)格都會(huì)不同，但是主要成分都是恩替卡韋，所以藥物原理是相同的。之所以，有時(shí)會(huì)遇到更換不同廠家的恩替卡韋，發(fā)生個(gè)體差異，主要是由于不同廠家在藥品制作工藝的不同。

比如說，分散片遇到水以后，會(huì)快速崩解形成均勻具有粘性的懸液，所以，分散片是比較有利于吸收的，吸收比較迅速，生物利用率更高，不良反應(yīng)也更少，口服更方便。分散片屬于膠囊劑后的新劑型。因此，上述能夠解答相同藥物為何膠囊劑藥效和分散片的不同。

還有一些生活細(xì)節(jié)會(huì)影響慢性乙肝患者的恩替卡韋藥效，比如說，恩替卡韋的保存方式。恩替卡韋通常需在25攝氏度以下干燥陰涼處保存，不需要放進(jìn)冰箱冷藏。藥物保持完整，才會(huì)將藥物效果保持下去。另外，恩替卡韋對(duì)普通人安全性很高，但是，對(duì)于生育期女性而言，它的安全性偏低，應(yīng)該避免孕期服用恩替卡韋，具體的用藥指導(dǎo)請(qǐng)向肝病臨床醫(yī)生了解。