乙肝在研新藥進(jìn)展：AB

在專注于乙肝新藥研究方向，加拿大生物制藥公司Arbutus Biopharma Corporation，英譯為楊梅生物制藥公司被業(yè)界稱為乙肝先驅(qū)。小番健康注意到，今年2020年第一季度，該公司將公布AB-729進(jìn)展情況。

AB-729，主要通過皮下注射用藥，采用肝細(xì)胞靶向技術(shù)，按月一次即可滿足乙肝患者需求。該新藥臨床研究方向?yàn)榈诙鶵NAi制劑，臨床前的結(jié)論是，AB-729覆蓋全部乙肝病毒轉(zhuǎn)錄物，減少包括乙肝表面抗原、e抗原以及乙肝病毒RNA等全部病毒抗原，同時(shí)能夠抑制乙肝病毒復(fù)制，實(shí)現(xiàn)有效持久的乙肝表面抗原下降。

小番健康從公開數(shù)據(jù)查到，AB-729已經(jīng)自去年6-7月，獲得批準(zhǔn)開展Phase Ia/Ib 期臨床試驗(yàn)。按照時(shí)間推算，Arbutus將會(huì)在今年2020年第一進(jìn)度公布，該第二代RNAi制劑在乙肝患者和健康志愿者應(yīng)用后的有效性與安全性數(shù)據(jù)。Arbutus公司產(chǎn)品已包含TKM-HBV，通過RNA干擾技術(shù)治療乙肝，尚處于第一期臨床試驗(yàn)。

OCB-030，乙肝親環(huán)蛋白抑制劑；CYT-003，乙肝治療TLR9激動(dòng)劑；口服乙肝衣殼裝配抑制劑；乙肝表面抗原分泌抑制劑等等。Arbutus通過RNAi技術(shù)治療乙肝，從上述介紹看，加拿大Arbutus公司產(chǎn)品專注于乙肝治療藥物研究，所以被業(yè)內(nèi)稱為領(lǐng)先乙肝治療解決方案公司或乙肝先驅(qū)。

在2020年2月份，該公司宣布此前的在研新藥AB-452終止后續(xù)研發(fā)，AB-452屬于第一代口服乙肝特異性RNA去穩(wěn)定劑（RNA-destabilizer）。終止第一代該藥物研發(fā)后，Arbutus公司將更多精力投入第二代乙肝病毒RNA去穩(wěn)定劑研發(fā)當(dāng)中。HBV RNA去穩(wěn)定劑是當(dāng)前慢性乙肝新藥研究方向之一，Arbutus公司也表示，今后還會(huì)繼續(xù)開發(fā)下一代化合物。

小番健康了解到，Arbutus公司目前有兩款還在早期試驗(yàn)的新藥，除AB-729，還有AB-836。AB-729屬于皮下注射的RNAi干擾劑，該新藥研究模型顯示，可以降低乙肝病毒抗原，通過降低乙肝表面抗原表達(dá)，抑制乙肝病毒復(fù)制作用。時(shí)間維度上，Arbutus公司去年七月份已經(jīng)啟動(dòng)AB-729大劑量與多劑量的Phase 1a/1b期臨床試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)圍繞對乙肝患者（CHB）以及健康志愿者的耐受性、安全性以及藥效學(xué)研究。AB-836的研究方向與AB-729不同，AB-836屬于下一代衣殼抑制劑，Arbutus所給出時(shí)間表為今年2020年底左右，將會(huì)完成IND研究。該公司上一代衣殼抑制劑為AB-506，今年底預(yù)計(jì)公布的AB-836與之比較將提高抗耐藥性以及藥效。

小番健康結(jié)語：RNA干擾（RNAi）技術(shù)，是上世紀(jì)90年代的兩位美國人首次發(fā)現(xiàn)的，這兩位美國人也是2006年諾貝爾生理以及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者。（Andrew Z. Fire和Craig C.Mello）。全球先進(jìn)藥企通過該項(xiàng)技術(shù)探索乙肝治療方向的新藥臨床試驗(yàn)，具有代表性的就是Arbutus公司的AB-729。

該技術(shù)針對CHB治療RNAi靶向乙肝病毒前基因組RNA與mRNA水平，AB-729也屬于靶向肝細(xì)胞的RNA干擾治療制劑。原理上，該新藥可以抑制乙肝病毒復(fù)制，同時(shí)減少全部乙肝病毒抗原，其中包含我們關(guān)注的乙肝表面抗原。醫(yī)學(xué)界也認(rèn)為，免疫系統(tǒng)在清除乙肝病毒起到?jīng)Q定作用，而該新藥方向可降低乙肝表面抗原，間接喚醒人體免疫系統(tǒng)應(yīng)對病毒本身。

該公司另一款A(yù)B-836，則是口服乙肝衣殼抑制劑。該新藥研究亮點(diǎn)是，阻止乙肝病毒衣殼組裝來抑制病毒復(fù)制。該新藥還證實(shí)，能夠抑制病毒生命周期的脫衣步驟，從而減少cccDNA形成。