APASL2020：Gilead在研乙肝新藥GS

Selgantolimod (GS-9688) 是一款由 Gilead Sciences 公司開發(fā)的口服 TLR8 激動劑，目前正在慢乙肝患者中進行 Phase 2 期臨床試驗，研究主要評估該藥安全性和有效性。

發(fā)表在近日召開的2020亞太肝病年會（APASL2020）上的研究結(jié)果是評估Selgantolimod (GS-9688) 在已經(jīng)使用口服抗病毒藥物抑制病毒復制的慢乙肝患者中的安全性和有效性研究結(jié)果。

在該項多中心、隨機、雙盲 Phase 2 期臨床試驗中，48名 HBeAg 陽性和陰性的慢乙肝患者被按照 2：2：1 比例隨機分配成接受每周一次 3.0mg Selgantolimod (GS-9688) 用藥和接受1.5mg Selgantolimod (GS-9688) 用藥以及安慰劑的隊列，用藥總時間為24周，期間受試者依然繼續(xù)使用口服抗病毒藥物。

安全性評估包括監(jiān)測不良反應(yīng)和實驗室檢查異常。研究的首要有效性終點為第24周時 HBsAg 從基線下降大于等于 1 log10 IU/mL 的患者比例；次要終點包括出現(xiàn) HBsAg 和 HBeAg 消失的患者比例以及藥效學標志物 IL-1RA 和 IL-12p40 的變化。

研究結(jié)果顯示，48名（各隊列）受試者的基線特征是相似的（如圖）。3.0 mg, 1.5 mg 和安慰劑組觀察到大于等于3級不良反應(yīng)的患者比例分別為0%, 10%, 0%。

1.5 mg 組有1名 HBeAg 陰性受試者在第24周時達到 HBsAg 下降大于等于 1 log10 IU/mL 的首要有效性終點。 3 mg 組有1名 HBeAg 陰性的受試者在第24周時達到 HBsAg 消失的次要研究終點，1.5 mg 組有1名 HBeAg 陽性受試者在第24周時達到 HBeAg 消失的次要研究終點。研究觀察到在 selgantolimod 治療組中 IL- 1RA 和 IL-12p40 呈現(xiàn)劑量依賴性增加。

口服 selgantolimod 對慢性乙型肝炎患者是安全的、耐受性良好的，并且可引起劑量依賴性的藥效學改變。在第24周時，有 5% 的受試者經(jīng)歷了 HBsAg 下降大于等于 1 log10IU/mL 或 HBsAg 消失 。免疫學、抗病毒作用和藥效學評估正在48周的研究中進行。

信息來源：2020APASL論文集 Abstract #431

Phase 2 Safety and efficacy of oral TLR8 agonist selgantolimod (GS-9688) for 24 weeks in virally-suppressed adult patients with chronic hepatitis B