HepDART 2019：德國治療性乙型肝炎疫苗TherVac B可誘導產(chǎn)生強烈的HBV特異性免疫應答

每年只有不到1％的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染可以通過抗病毒治療治愈， 多數(shù)慢性乙型肝炎患者需要進行長期甚至終身治療，這無疑給患者和衛(wèi)生系統(tǒng)帶來重大挑戰(zhàn)。由于治愈伴隨著抗病毒免疫力的恢復，因此可能需要直接作用抗病毒藥物和免疫療法的聯(lián)合用藥。為了確定慢性感染患者對HBV免疫反應失敗的決定因素，人們進行了廣泛的探索努力。

治療性疫苗接種是恢復HBV特異性免疫力，克服HBV特異性免疫耐受并最終控制病毒并實現(xiàn)HBV治愈的非常有趣的選擇。 但是，目前已經(jīng)進行臨床試驗的治療性乙肝疫苗的效力似乎還無法對這一概念進行證明。 最近，研究人員對為什么抗病毒免疫反應會失敗有了更好的理解，新型治療性疫苗設(shè)計選擇大大提高了成功的機會。

在具有自限性HBV感染的人中、中和性抗HBs抗體以及輔助CD4細胞和效應CD8 T細胞反應均可檢測到，而慢性病毒攜帶者則缺乏足夠的B和T細胞反應。 因此，治療性疫苗應同時恢復B細胞和T細胞免疫力。

德國慕尼黑工業(yè)大學病毒學研究所研究人員已經(jīng)開發(fā)了一種治療性乙型肝炎疫苗，稱為TherVac B，該疫苗基于使用顆粒狀重組 HBV S 和核心抗原（HBsAg，HBcAg）兩種蛋白作為免疫原，以及使用表達HBV核心、preS、S和不同基因型的聚合酶抗原的改良痘苗病毒安卡拉（MVA）載體進行加強免疫 。

在C57BL / 6小鼠中進行的免疫原性研究表明，具有新佐劑的抗原制劑不僅引發(fā)了很高的抗HBs水平，而且還產(chǎn)生了強大的HBV特異性CD4和CD8 T細胞應答，勝過了所有先前測試的方法。

在HBV轉(zhuǎn)基因小鼠或AAV-HBV感染后建立持續(xù)HBV復制的小鼠中，用優(yōu)化的抗原制劑免疫接種后導致血清HBsAg下降了3個 log，并伴隨著很高的抗HBs滴度（> 104 mIU / ml ），血清HBeAg水平明顯降低0.5-1.7個log。 MVA最終使功能強大的多功能HBV特異性CD4和CD8 T細胞反應獲得了增強。

綜上，在HBV轉(zhuǎn)基因和AAV-HBV感染的小鼠中，研究發(fā)現(xiàn)治療性疫苗接種的成功很大程度上取決于適當?shù)募ぐl(fā)物（priming），該激發(fā)物同時產(chǎn)生中和抗體反應并引發(fā)平衡的CD4和CD8 T細胞反應。