AASLD2019：GSK在研乙肝新藥Ionis

目前研究認(rèn)為乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）在確保和維持HBV持續(xù)感染中起主要作用。Ionis-HBVRx（ISIS 505358）是一款2'-MOE修飾的反義寡糖核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO），其靶向所有HBV RNA。

根據(jù)其在非臨床研究中對 HBsAg 的活性，將其選擇用于臨床研究。先前已在健康志愿者中評估了Ionis-HBVRx 的安全性。

發(fā)表在2019AASLD年會上的該研究旨在評估該藥在慢性乙型肝炎患者中的安全性和耐受性，并評估4周治療的抗病毒活性。

這項(xiàng)研究是針對未接受過治療的 HBV DNA ≥ 2x103 IU / mL 和 HBsAg> 50 IU / mL 的慢乙肝患者進(jìn)行的。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：肝硬化的病史或證據(jù)；合并HCV，HIV 或 HDV感染；ALT 或 AST> 5xULN，膽紅素 > 1.1xULN 或 血清肌酐> 1.1xULN。

HBeAg 陽性和陰性患者均符合條件。在第1、4、8、11、15和22天通過皮下注射進(jìn)行給藥治療。研究主要評估第29天時對HBV的影響。此后，所有患者均接受了6個月替諾福韋進(jìn)行治療。

研究觀察了安慰劑（n = 6）和 150mg（n = 6）和 300mg（n = 12）Ionis-HBVRx 治療的結(jié)果。觀察到劑量相關(guān)的 HBsAg 和 HBV DNA 降低。在 300mg 時，HBsAg 和HBV DNA 的平均值相對于基線的平均值±SD log10 IU / mL 變化分別為-1.556±1.379（相對于安慰劑，p = 0.001）和-1.655±1.479（p <0.001）。

這些患者中有3例 HBsAg 和 HBV DNA 降低> 3.0 log10 IU / mL，其中2例 HBsAg 和HBV DNA 水平降低到定量檢測下限以下（分別為LloQ，0.05 和 20 IU / mL）。在 Ionis-HBVRx 治療后至少28天和102天，HBsAg 始終低于LLoQ。

所有3例患者在整個過程中 HBeAg均為陰性。研究中發(fā)生了一例SAE：Ionis-HBVRx 治療后患者的 ALT 升高至781 U / L（24xULN），伴隨著 HBsAg 和 HBV DNA 降低至<LLoQ。

在另一名< LLoQ 患者中，發(fā)生了 Ionis-HBVRx 后 ALT 爆發(fā)至 479 U / L（15xULN）。不良反應(yīng)大于1級的 Ionis-HBVRx 患者且發(fā)生率高于安慰劑組患者的不良反應(yīng)是發(fā)熱（22％），注射部位（IS）瘙癢（17％）和貧血，肌痛和注射部位疼痛（各11％）。

綜上，僅用4周的 Ionis-HBVRx（ISIS 505358）治療即可觀察到劑量相關(guān)的 HBsAg 水平降低，表明 Ionis-HBVRx（ISIS 505358）對 HBsAg 和 HBV DNA 具有明顯的抑制活性。耐受性和安全性對于延長治療時間是可以接受的。這項(xiàng)研究得到了葛蘭素史克公司的財(cái)務(wù)支持。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源：2019AASLD論文集700

PHASE 2a, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBOCONTROLLED STUDY OF AN ANTISENSE INHIBITOR (ISIS505358) IN TREATMENT-NA?VE CHRONIC HEPATITIS B (CHB) PATIENTS: SAFETY AND ANTIVIRAL EFFICACY

來源：肝臟時間（HeparSpace） 微信公眾號