美國科學(xué)院院刊：對乙肝病毒攜帶者血液活檢可潛在的早期肝癌患者

來自中國科學(xué)家的一項肝癌早篩研究發(fā)現(xiàn)，可以通過血液檢測的方式，從乙肝病毒攜帶者發(fā)現(xiàn)潛在的早期肝癌患者。目前這一研究得到了美國科學(xué)院院刊的認(rèn)可。

3月12日，《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)布了由國家癌癥中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院與北京泛生子基因科技有限公司合作完成的、基于細(xì)胞游離DNA（cfDNA）和蛋白標(biāo)志物在乙肝病毒攜帶者前瞻性隊列中進行肝癌早篩的研究成果。該成果經(jīng)過嚴(yán)格的臨床驗證后，有望應(yīng)用于肝癌早期篩查。

本次研究可以從無癥狀的乙肝病毒攜帶者中通過血液檢測發(fā)現(xiàn)早期肝癌。除了已有的人群外，研究團隊正在使用此技術(shù)，通過多中心、大規(guī)模前瞻性隊列人群的系統(tǒng)研究，進一步優(yōu)化篩查技術(shù)和方法。

據(jù)介紹，該研究運用了我國科學(xué)家自主研發(fā)的cfDNA基因突變聯(lián)合蛋白標(biāo)志物的液體活檢方法—HCCscreen，在此次極具挑戰(zhàn)性的無癥狀HBV攜帶者人群中表現(xiàn)優(yōu)異——研究對331例甲胎蛋白和B超正常的乙肝病毒攜帶者進行篩查：檢測到24例陽性樣本，并在6-8個月的追蹤隨訪中發(fā)現(xiàn)了4例肝癌（均為小于3cm的早期肝癌），由于發(fā)現(xiàn)早，腫瘤可以通過手術(shù)切除而可能獲得更好的預(yù)后；而在同一隨訪時段對剩余307例檢測陰性者的追蹤中，沒有發(fā)現(xiàn)任何一例肝癌發(fā)生，在此研究隊列中實現(xiàn)了100%的靈敏度、94%的特異性和17%的陽性預(yù)測值。

此次研究應(yīng)用的HCCscreen方法中，涉及一項核心技術(shù)——Mutation Capsule。該技術(shù)可實現(xiàn)cfDNA點突變、插入缺失突變、HBV病毒整合等肝癌常見突變的精準(zhǔn)檢測。目前該研究方法已完成進一步優(yōu)化，除文章中報道的標(biāo)志物外，還可同時檢測拷貝數(shù)變異等多種其他基因變異。優(yōu)化后的技術(shù)目前已在來源于多中心的更大規(guī)模的樣本中進行驗證，靈敏度穩(wěn)定在93%以上，特異度更可提高到98%以上。

近年來，以cfDNA突變?yōu)闃?biāo)志物的癌癥無創(chuàng)活檢和早期篩查研究獲得較大進展，近期更被擴展到多個癌種并獲得良好結(jié)果。前瞻性隊列研究涉及的癌癥病例多為無癥狀的早期肝癌，而非癌個體可能患有慢性肝炎、隱匿性肝硬化等相關(guān)臨床和亞臨床疾病。在前瞻性隊列中分辨癌與非癌，相比在回顧性研究中分辨健康人和醫(yī)院確診的肝癌（多因黃疸、肝區(qū)疼痛等癥狀被發(fā)現(xiàn)，腫瘤偏晚期）更為困難，但前瞻性隊列中確定的算法和劃分標(biāo)準(zhǔn)可更精準(zhǔn)的分辨早期癌癥和高危人群，在癌癥早篩的實際應(yīng)用中可能獲得更好的效果。

基因檢測公司泛生子聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官王思振說：“國外已在某些癌種的發(fā)病率和死亡率控制方面取得了矚目的成果，比如美國的結(jié)直腸癌和日本的胃癌，這些都有賴于癌癥的早期篩查和診斷。因此，泛生子希望通過此次肝癌早篩的創(chuàng)新技術(shù)突破，做到更早更快的發(fā)現(xiàn)肝癌。此外，泛生子將在肝癌早篩成果的基礎(chǔ)上，不斷優(yōu)化既有技術(shù)平臺，并運用至其它癌種，快速推動成果轉(zhuǎn)化，真正實現(xiàn)高危甚至健康人群中多種癌癥的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，從而提高國民整體健康狀況。”

《美國科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)，是世界上被引用最多、綜合性的多學(xué)科科學(xué)期刊之一，致力于發(fā)布經(jīng)過嚴(yán)格同行評議和批準(zhǔn)的高質(zhì)量科學(xué)研究和論文。PNAS發(fā)布前沿研究、科學(xué)新聞、評論、觀點、學(xué)術(shù)討論會論文，綜述和美國科學(xué)院的活動。該期刊內(nèi)容涵蓋了生物學(xué)、物理學(xué)和社會科學(xué)，并具有全球性。（來源：澎湃新聞）